[發明專利]一種氟苯取代惡二唑化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201611091994.8
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108129415A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 鄧澤平
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D271/06
• 分類號: C07D271/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種氟苯取代惡二唑化合物N-((3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,2,4-惡二唑-5-基)甲基)乙胺的合成方法，以4-氟苯甲醚為起始原料，經過醛基化、肟化、消除、加成、關環、取代反應得到目標產物7，合成路線如下：

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的6步反應是，

(1)以4-氟苯甲醚為起始原料，經過醛基化反應得到2，

(2)把2進行肟化反應，得到3，

(3)把3進行消除反應得到4，

(4)把4進行加成反應得到5，

(5)把5進行關環反應得到6，

(6)把6進行取代反應得到7；

3.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的醛基化反應合成化合物2所用的試劑選自N,N-二甲基甲酰胺；所述的肟化反應合成化合物3所用的試劑選自鹽酸羥胺；所述的消除反應合成化合物4所用的試劑選自三氯氧磷、濃硫酸、三氟乙酸酐中的一種或幾種的混合物；所述的加成反應合成化合物5所用的試劑選自鹽酸羥胺；所述的關環化反應合成化合物6所用的試劑選自氯乙酰氯；所述的取代反應合成化合物7所用的堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、吡啶中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的醛基化反應合成化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一種或幾種的混合物；所述的肟化反應合成化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一種或幾種的混合物；所述的消除反應合成化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物；所述的加成反應合成化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物；所述的關環化反應合成化合物6所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一種或幾種的混合物；所述的取代反應合成化合物7所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的醛基化反應合成化合物2所用的反應溫度是-78℃～溶劑的回流溫度；所述的肟化反應合成化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的消除反應合成化合物4所用的溫度是室溫～溶劑的回流溫度；所述的加成反應合成化合物5所用的溫度是室溫～溶劑的回流溫度；所述的關環化反應合成化合物6所用的溫度是0℃～室溫；所述的取代反應合成化合物7所用的溫度是室溫～溶劑的回流溫度。