[發(fā)明專利]治療過度增殖性疾病的新組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611091458.8
• 申請日: 2009-05-18
• 公開（公告）號: CN106983759A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發(fā)明（設計）人: 陳建宏
• 申請（專利權）人: ALS山地有限責任公司
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K31/616;A61K31/155;A61K31/4045;A61K31/4166;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司11278
• 代理人: 張濤

本申請是申請人為ALS山地有限責任公司，發(fā)明名稱為“治療過度增殖性疾病的新組合物和方法”，國際申請?zhí)枮镻CT/US2009/044362，國際申請日為2009年05月18日，國家申請?zhí)枮?00980126183.9，進入中國國家階段日期為2011年01月05日的發(fā)明專利申請的分案申請。

與相關申請的交叉引用

本申請要求2008年5月16日提交的美國臨時申請61/127，883和2009年4月7日提交的美國臨時申請61/212,072的權益，其內容通過引用全文并入本文。

技術領域

本發(fā)明涉及一種治療過度增殖性疾病的新組合物和方法。

背景技術

據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，每年有500萬人死于癌癥。藥物治療是癌癥的三種主要療法之一。目前，抗癌方向有以下幾個：干擾或抑制細胞分裂、調節(jié)細胞增殖周期、促進腫瘤細胞凋亡、抑制血管生成、抑制癌基因、促進腫瘤抑制基因、腫瘤抗原、抑制端粒酶和干擾腫瘤細胞信息傳遞。

鑒于與包括癌癥在內的異常增殖性疾病相關的高死亡率，在本領域存在對良性增殖性疾病及癌癥的有效治療的需求。

發(fā)明內容

發(fā)明概述

本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)：某些已知藥物的組合可有效治療包括癌癥在內的過度增殖性疾病。

在一個方面，本發(fā)明涉及一種包含第一藥劑(A)、第二藥劑(B)和第三藥劑(C)的組合物，所述第一藥劑具有抗炎活性或為乙酰氨基酚、非那西丁、曲馬多等，所述第二藥劑可為氧化磷酸化抑制劑、離子載體或腺苷5′-單磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活劑，所述第三藥劑具有或維持5-羥色胺活性。

所述第一藥劑可為任何合適的抗炎化合物(例如，非甾體抗炎化合物)或乙酰氨基酚、非那西丁、曲馬多等。實例包括阿司匹林、雙氯芬酸(例如雙氯芬酸鉀或雙氯芬酸鈉)、布洛芬(例如，右旋布洛芬或賴氨酸右旋布洛芬)、吲哚美辛、尼美舒利和COX-2抑制劑(例如，基于一氧化氮的COX-2抑制劑或(4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基1苯磺酰胺])。所述第一藥劑的其他實例包括阿司匹林-精氨酸、愛茜靈(Alxiling)、L-精氨酸乙酰水楊酸；阿司匹林-DL-賴氨酸、碳式水楊酸鉍；水楊酸鉍；水楊酸鎂；水楊酸二乙胺；水楊酸，鈉鹽；水楊酸咪唑；氨基水楊酸鈉；氨基水揚酸異煙肼；水楊酸毒扁豆堿；乙酰水楊酸孕烯醇酮；三水楊酸膽堿鎂(三柳膽鎂)；水楊酸氧化鋅；水楊酸鈉和碘化鈉；水楊酸和冰醋酸溶液以及甲基水楊酸。

所述第二藥劑為氧化磷酸化抑制劑、離子載體或AMPK激活劑。術語“氧化磷酸化抑制劑”指抑制氧化磷酸化的任何合適藥劑，如氧化磷酸化解偶聯(lián)劑。離子載體為能夠將離子轉運過細胞膜脂雙層的脂溶性分子；AMPK激活劑為激活AMPK以使其底物磷酸化的藥劑，例如乙酰輔酶A羧化酶和丙二酰輔酶A脫羧酶。所述第二藥劑的實例包括二甲雙胍(例如鹽酸二甲雙胍)、苯乙雙胍和丁雙胍。

所述第三藥劑可為以下化合物：其具有或維持5-羥色胺活性中的至少一種，并且當與所述第一和第二藥劑聯(lián)用時可有效治療本發(fā)明目標疾病中的一種或多種。實例包括5-羥色胺(例如硫酸5-羥色胺、硫酸5-羥色胺肌酸酐復合物或鹽酸5-羥色胺)和5-羥色胺重攝取抑制劑。

本發(fā)明的一種優(yōu)選組合物包括阿司匹林、鹽酸二甲雙胍和硫酸5-羥色胺肌酸酐復合物。

在另一方面，本發(fā)面涉及基本上由第一藥劑、第二藥劑和第三藥劑組成的組合物，所述第一藥劑具有抗炎活性或為乙酰氨基酚、非那西丁、曲馬多等；所述第二藥劑可為氧化磷酸化抑制劑、離子載體或AMPK激活劑；所述第三藥劑具有5-羥色胺活性。本文所用的術語“基本上由…..組成”將組合物限定為三種特定的藥劑以及不實質上影響其基礎和新特性(即治療本文所述目標疾病的效力)的藥劑。這樣的組合物的一個實例包含上述三種藥劑和可藥用載體。上述組合物可包含5-5000mg(例如，5-3000mg、5-1500mg或5-1000mg)的所述第一藥劑，1-5000mg(例如，1-3000mg、1-1000mg或1-500mg或1-100mg)的所述第二藥劑和0.1-1000mg(例如，0.1-100mg、0.1-50mg或0.1-30mg)的所述第三藥劑，或者與根據(jù)上述量計算的相同比例的量。

在又一個方面，本發(fā)明涉及治療過度增殖性疾病的方法。所述方法包括向有此需要的對象是用的效量的一種或多種上述組合物。上述疾病還包括其相關病癥。