[發(fā)明專利]一種用于干燥保存人工心臟瓣膜的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611089482.8
• 申請(qǐng)日: 2016-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106577631A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 虞奇峰;梁玉晨;常麗南;秦濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海紐脈太惟醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號(hào): A01N1/02
• 分類號(hào): A01N1/02;A61F2/24;A61L27/36
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司11332
• 代理人: 鞏克棟,侯桂麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及植入材料領(lǐng)域，尤其涉及一種用于干燥保存人工心臟瓣膜的方法。

背景技術(shù)

心臟是人體非常重要的器官，為人體血液循環(huán)提供動(dòng)力，心臟分為左右兩部分，每一部分包含一個(gè)心室和心房，心室和心室之間及心房和心房之間通過(guò)室間隔和房間隔分割開(kāi)，在房、室、動(dòng)脈之間具有防止血液返流的瓣膜。其中位于左心房和左心室之間的瓣膜為二尖瓣，位于右心房與右心室之間的瓣膜為三尖瓣，位于左心室與大動(dòng)脈之間的瓣膜為主動(dòng)脈瓣，而位于右心室與肺動(dòng)脈之間的瓣膜為肺動(dòng)脈瓣。

上述瓣膜會(huì)隨著心臟的收縮和舒張相應(yīng)的打開(kāi)和閉合，因此心臟的瓣膜必須能長(zhǎng)期承受血液和周圍瓣環(huán)的擠壓和血液的沖刷。如果由于疾病或其它原因?qū)е掳昴o(wú)法完全閉合或打開(kāi)不充分，則將導(dǎo)致血液的返流和血流供應(yīng)不足。比如：瓣膜狹窄導(dǎo)致血液流通不暢或關(guān)閉不全將會(huì)導(dǎo)致心臟供血不足，從而極大加重心臟的負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致心臟功能衰竭，對(duì)于此類心臟瓣膜疾病，傳統(tǒng)治療方法是開(kāi)胸后心臟停跳，在低溫體循環(huán)支持下，打開(kāi)心臟進(jìn)行瓣膜的外科修復(fù)或人工瓣膜的置換，手術(shù)完成后再使心臟復(fù)跳，完成后續(xù)操作。外科瓣膜置換術(shù)手術(shù)創(chuàng)傷大，患者的恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，因此對(duì)老年患者常因高齡、體質(zhì)弱、病變重或合并其它疾病而禁忌手術(shù)。

最小限度創(chuàng)傷外科手術(shù)技術(shù)在不斷發(fā)展，其中，人工心臟瓣膜可以采用導(dǎo)管引入病人體內(nèi)，即通過(guò)微創(chuàng)介入手術(shù)放置心臟瓣膜，手術(shù)無(wú)需開(kāi)胸，因而創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快，針對(duì)那些目前常規(guī)治療手段不能延長(zhǎng)其生命或緩解其痛苦的心臟瓣膜狹窄患者，提供了一種新的解決辦法。但由于該技術(shù)出現(xiàn)時(shí)間較短，目前還面臨著較多的問(wèn)題，使用效果尚不理想。

人工心臟瓣膜由于具有血流動(dòng)力學(xué)性能較好、栓塞的危險(xiǎn)性較小、極少產(chǎn)生溶血、不用抗凝治療、取材方便、成本低廉等優(yōu)點(diǎn)，而成為研究熱點(diǎn)。但其主要缺點(diǎn)是較易發(fā)生組織退變、鈣化和排斥等問(wèn)題，從而影響其耐久性。

許多學(xué)者從事了大量研究，試圖克服這些缺陷。直至1968年，法國(guó)的學(xué)者Carpentier等提出使用戊二醛處理和保存人工心臟瓣膜后，人工心臟瓣膜的耐久性才得以大大提高，經(jīng)過(guò)戊二醛處理后的人工心臟瓣膜重新被臨床廣泛應(yīng)用。

但是長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證明，采用戊二醛交聯(lián)處理的人工心臟瓣膜存在下列缺陷：1)細(xì)胞毒性作用，交聯(lián)后的組織中長(zhǎng)期殘留的戊二醛對(duì)細(xì)胞有毒性作用.宿主細(xì)胞不能在組織中生長(zhǎng)；2)醛基的存在等原因?qū)е陆宦?lián)后組織易鈣化，鈣化是人工心臟瓣膜衰敗的重要原因之一；3)免疫原性消除不完全，是鈣化的原因之一，也是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)機(jī)制之一；4)殘留的細(xì)胞及碎屑是組織鈣化的主要位點(diǎn)之一，也是免疫原性的重要來(lái)源；5)有殘留試劑的組織須在植入前洗凈。

因此，如何克服采用戊二醛處理和保存人工心臟瓣膜帶來(lái)的缺陷已成為目前亟待解決的問(wèn)題。

CN101626682A公開(kāi)了一種用于外科植入的人工心臟瓣膜及其處理方法，其處理人工心臟瓣膜的方法包括使人工心臟瓣膜與包含多元醇和C₁-C₃醇的非水性處理溶液接觸，從而使處理的人工心臟瓣膜會(huì)恢復(fù)其原始水合尺寸的至少大約97％，同時(shí)避免了戊二醛處理和保存人工心臟瓣膜帶來(lái)的缺陷；然而該方法所需處理時(shí)間較長(zhǎng)，所需溶液量較大，不利于簡(jiǎn)化操作和降低成本。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種用于干燥保存人工心臟瓣膜的方法，經(jīng)上述方法處理后的人工心臟瓣膜尺寸與脫水前尺寸基本相同，完全消除了水的副作用，使干燥組織不易受微生物影響，從而使醫(yī)療人員可以盡可能接近即用的形式得到。

為達(dá)此目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供了一種干燥保存人工心臟瓣膜的方法，所述方法包括：

(1)配制包含有機(jī)溶劑和甘油的溶液A、B和C；

所述溶液A中包含按體積計(jì)5％～50％的有機(jī)溶劑和按體積計(jì)50％～95％的甘油；

所述溶液B中包含按體積計(jì)5％～30％的有機(jī)溶劑和按體積計(jì)70％～95％的甘油；

所述溶液C中包含按體積計(jì)1％～28％的有機(jī)溶劑和按體積計(jì)72％～99％的甘油；

(2)使人工心臟瓣膜與所述溶液A、B和C按溶液A→B→C的順序接觸。

本發(fā)明中采用將所述溶液A、B和C按溶液A→B→C的順序與人工心臟瓣膜進(jìn)行接觸，即采用了將這三種溶液進(jìn)行組合并按照一定順序的方式與人工心臟瓣膜接觸；相比僅采用上述溶液中的一種或兩種溶液進(jìn)行處理時(shí)，其能使處理后的人工心臟瓣膜尺寸與脫水前尺寸接近程度更高，使干燥組織更不易受微生物影響。