[發明專利]一種合成手性色烯衍生物的方法

有效

• 申請號: 201611087549.4
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108129440B
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 李燦;陳萍;劉龑
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D311/92
• 分類號: C07D311/92;B01J31/02;B01J31/26
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

一種合成手性色烯衍生物的方法，其用到的催化體系是利用金雞納堿衍生的小分子催化劑催化聯烯酯對穩定的鄰亞甲基醌中間體不對稱親核加成/環合反應。通過對鄰亞甲基醌中間體前體的不對稱親核加成/環合反應得到的手性色烯衍生物，其對映體過量可達到97％，產率可達到90％。得到的光學活性的色烯衍生物具有潛在的生物及藥理活性。本發明操作簡便實用易行，催化劑合成簡單，反應條件溫和。

技術領域

本發明涉及一種利用金雞納堿衍生的小分子催化劑催化聯烯酯對穩定的鄰亞甲基醌中間體不對稱親核加成/環合反應生成手性色烯衍生物的方法方法。

背景技術

色烯及其衍生物是一類有苯并吡喃骨架結構的化合物，研究表明，色烯衍生物廣泛存在于具有藥理活性和生理活性天然產物以及藥物分子中(參考文獻1：(a)L.Huang,Y.Kashiwada,L.M.Cosentino,S.Fan,K.H.Lee,Bioorg.Med.Chem.Lett.,1994,4,593-598；(b)Q.F.Hu,B.Zhou,J.M.Huang,X.M.Gao,L.D.Shu,G.Y.Yang,C.T.Che,J.Nat.Prod.,2013,76,292-296；(c)N.Jain,R.R.Kanojia,J.Y.Xu et al.,J.Med.Chem.,2006,49,3056-3059；(d)T.Furuta,Y.Hirooka,A.Abe,Y.Sugata et al.,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2007,17,3095-3098；(e)R.Pratap,V.J.Ram,Chem.Rev.2014,114,10476-10526)。因此，對于合成此類化合物成為了人們研究的熱點，其中，合成非手性色烯類化合物包括有機催化，金屬催化等(參考文獻2：(a)N.Majumdar,N.D.Paul,S.Mandal,B.Bruin,W.D.Wulff,ACS Catal.,2015,5,2329-2366；(b)M.Shi,L.Z.Dai,Y.L.Shi,G.L.Zhao,Adv.Synth.Catal.,2009,351,2599-2604；(c)M.Rueping,U.Uria,M.Y.Lin,L.Atodiresei,J.Am.Chem.Soc.,2011,1333732-3735；(d)K.A.Parker,T.Mindt,Org.Lett.,2001,3,3875-3878)。對于構建手性色烯衍生物，已發展出酶催化，小分子催化，金屬催化，動力學拆分，手性底物衍生等方法(參考文獻3：(a)T.Konoike,K.Matsumura,T.Yorifuji,S.Shinomoto,Y.Ide,T.Ohya,J.Org.Chem.,2002,67,7741-7749；(b)J.P.A.Michael,M.S.Visser,J.D.Gleason,A.H.Hoveyda,J.Am.Chem.Soc.,1997,119,1488-1489；(c)Y.M.Wang,C.N.Kuzniewski,V.Rauniyar,C.Hoong,F.D.Toste,J.Am.Chem.Soc.,2011,133,12972-12975；(d)T.Govender,L.Hojabri,F.M.Moghaddam,P.I.Arvidsson,Tetrahedron:Asymmetry,2006,17,1763-1767；(e)徐江城.酶的催化多功能性與多組分串聯反應合成吡啶類、色烯類衍生物的研究[D].杭州師范大學,2012.DOI:10.7666/d.y2132502)。

Fochi、Bernardi和Zhou研究組報道了腈類化合物對鄰亞甲基醌中間體進行不對稱親核/環合反應生成色烯衍生物的方法，取得了較高的收率和對映選擇性。(參考文獻4：(a)L.Caruana,M.Mondatori,V.Corti,S.Morales,A.Mazzanti,M.Fochi,L.Bernardi,Chem.-Eur.J.2015,21,6037-6041；(b)B.Wu,X.Gao,Z.Yan,W.X Huang,Y.G Zhou,Tetrahedron Lett.,2015,56,4334-4338)。我們設想能否采用相同的策略，利用聯烯酯具有親電親核的性質，在手性催化劑作用下，通過對鄰亞甲基醌中間體進行不對稱親核/環合反應從而生成色烯衍生物。