[發明專利]一種合成手性色烯衍生物的方法

有效

• 申請號: 201611087549.4
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108129440B
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 李燦;陳萍;劉龑
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D311/92
• 分類號: C07D311/92;B01J31/02;B01J31/26
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種合成手性色烯衍生物的方法，是金雞納堿衍生的小分子催化劑催化聯烯酯對穩定的鄰亞甲基醌中間體不對稱親核加成/環合反應的方法，反應式和條件如下反應式1：

式中：

催化劑：金雞納堿衍生的小分子催化劑的一種或兩種以上，其結構式具有如下特征：

X= H、OMe或OH；

R=C1－C10的烷基、苯基、芐基、1－萘基、2－萘基或9－亞甲基蒽；

不使用或使用堿：所述堿為無機堿和有機堿中的一種或者兩種；

溶劑：有機溶劑；

不使用或使用添加劑：分子篩或者水中的一種或二種以上；

溫度：-20 ^oC至室溫；

時間：6- 72小時；

所述Ar為萘基，4-甲氧基萘基，苯并1,3間二氧雜環戊烯，R₁為碳1-碳10的烷基，苯基及含有取代基的苯環，苯環上的取代基為氟、氯、甲基、甲氧基中的一種或二種以上取代基，取代基個數為1-3，R₂為乙基、芐基、甲基或叔丁基；

TS為對甲苯磺酸根陰離子。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

反應步驟為：在反應容器中投入金雞納堿衍生的小分子催化劑，金雞納堿衍生的小分子催化劑為底物對鄰亞甲基醌中間體前體用量的1-30 mol %，不加入堿或再加入相對于底物鄰亞甲基醌中間體前體用量的1到10倍摩爾當量的無機堿或者有機堿中的一種或者兩種，然后加入鄰亞甲基醌中間體前體和聯烯酯，聯烯酯與鄰亞甲基醌中間體前體的比為5/1-2/1，于此混合物中加入有機溶劑溶解，相對于每0.1mmol底物鄰亞甲基醌中間體前體有機溶劑的加入量為1-20毫升；不加入或再加入添加劑，相于每0.1mmol底物鄰亞甲基醌中間體前體水的加入量為10%-500 mol %，相于每0.1mmol底物鄰亞甲基醌中間體前體分子篩的加入量為10-50mg；將此反應體系可置于-20 ^oC至室溫進行反應，反應結束后，將溶劑旋干，分離純化得產物。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：除商業可得的雞納堿衍生的小分子催化劑，其他催化劑的制備方法為：將奎寧、奎寧丁、欣克寧、欣克寧丁、氫化奎寧、氫化奎寧丁中的一種在氮氣的保護下溶于DMF，然后加入相對于其5倍至20倍摩爾量的氫化鈉，反應攪拌兩小時以上，逐步加入相應的烷基、苯基、芐基、1-萘基、2-萘基、9-亞甲基蒽中一種的氯代物；點板跟蹤反應，反應結束后，分離純化得產物。

4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：反應中堿的使用量和鄰亞甲基醌中間體前體摩爾比為2:1-1:1，聯烯酯與鄰亞甲基醌中間體前體的比為2.5:1-3:1， 催化劑與鄰亞甲基醌中間體前體的摩爾比例是1:10-1:5。

5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所用的無機堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫或磷酸鉀中的一種或二種以上，有機堿為吡啶，三乙胺，N-甲基嗎啉，三乙烯二胺，四甲基乙二胺中的一種或者兩種。

6.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：反應所用的有機溶劑為甲苯、氯苯，對甲苯，三甲苯，二氯甲烷、四氫呋喃、三氯甲烷、1,2二氯乙烷，乙酸乙酯中的一種或二種以上的混合。

7.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所述添加劑為水或分子篩中的一種或者兩種, 所用到的分子篩為3?分子篩，4?分子篩，5?分子篩中的一種或者兩種。

8.如權利要求1或2 所述的方法，其特征在于：聯烯酯的用量為相對于每0.1mmol 鄰亞甲基醌中間體前、2.5至5倍的當量；有機溶劑的用量為相對于每0.1mmol 鄰亞甲基醌中間體前體、1-2 mL。

9.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反應式為催化劑為氫化奎寧丁衍生的R=9-亞甲基蒽的催化劑催化聯烯酯對穩定的鄰亞甲基醌中間體不對稱親核加成/環合反應得到相應的手性色烯衍生物，無機堿為碳酸鉀，無添加劑情況下，溶劑為氯苯，溫度為室溫時，反應結果最佳。