[發明專利]磷酸/膦酸衍生物的單一異構體及其醫藥用途

在審

• 申請號: 201611086405.7
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108129514A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 仲伯華;王建明;靳雪峰
• 申請（專利權）人: 北京美倍他藥物研究有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07H19/10;A61K31/675;A61K31/7072;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20
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1.式Ia所示的磷酸/膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，式Ib所示的非對映異構體的含量小于10％，

結構式Ia和Ib中，Ar代表取代或未取代的苯環或萘環，R₁代表H或碳原子數1-6的烷基；R₂代表碳原子數1-6的烷基或環烷基；D代表含磷酸/膦酸基的藥理活性分子的殘基，即代表含磷酸/膦酸基的藥理活性分子。

2.根據權利要求1，式Ia所示的磷酸/膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，式Ib所示的非對映異構體的含量小于5％，

結構式Ia和Ib中，Ar代表取代或未取代的苯環或萘環，R₁代表H或碳原子數1-6的烷基；R₂代表碳原子數1-6的烷基或環烷基；D代表含磷酸/膦酸基的藥理活性分子的殘基，即代表含磷酸/膦酸基的藥理活性分子。

3.根據權利要求1，式Ia所示的磷酸/膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，式Ib所示的非對映異構體的含量小于2％，

結構式Ia和Ib中，Ar代表取代或未取代的苯環或萘環，R₁代表H或碳原子數1-6的烷基；R₂代表碳原子數1-6的烷基或環烷基；D代表含磷酸/膦酸基的藥理活性分子的殘基，即代表含磷酸/膦酸基的藥理活性分子。

4.根據權利要求3，式Ia-1所示的膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，式Ib-1所示的非對映異構體的含量小于2％，

結構式Ia-1和Ib-1中，R₁代表H或碳原子數1-6的烷基；R₂代表碳原子數1-6的烷基或環烷基。

5.根據權利要求4，式Ia-1-1所示的膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，Ib-1-1的含量小于2％，

6.根據權利要求5，式Ia-1-1所示的膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，Ib-1-1的含量小于1％，

7.根據權利要求3，式Ia-2所示的磷酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，式Ib-2所示的非對映異構體的含量小于2％，

結構式Ia-2和Ib-2中，R₁代表H或碳原子數1-6的烷基；R₂代表碳原子數1-6的烷基或環烷基。

8.根據權利要求7，式Ia-2-1所示的磷酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，式Ib-2-1所示的非對映異構體的含量小于2％，

9.根據權利要求8，式Ia-2-1所示的磷酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽：

其中，式Ib-2-1所示的非對映異構體的含量小于1％，

10.權利要求1-9中所述的磷酸/膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽在制備治療肝病的藥物中的用途。

11.權利要求4-6中所述的膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽在制備治療HBV的藥物中的用途。

12.權利要求7-9中所述的磷酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽在制備治療HCV的藥物中的用途。

13.含有20-50mg的權利要求5或6中所述的膦酸衍生物及其非毒性藥學上可接受的鹽作為活性成分，以及一種或多種藥用載體或賦形劑的藥物組合物。