[發明專利]一種提高比伐盧定藥物穩定性的方法

有效

• 申請號: 201611084054.6
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106619542B
• 公開（公告）日: 2019-02-12
• 發明（設計）人: 谷海濤;劉標;趙呈青;王蔡典;高魯;孫美祿
• 申請（專利權）人: 江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/10;A61K47/02;A61P7/02
• 代理公司: 連云港潤知專利代理事務所 32255
• 代理人: 劉喜蓮

1.一種提高比伐盧定藥物穩定性的方法，其特征在于：將比伐盧定原料藥制成凍干液，然后通過超低溫真空冷凍干燥法制備得到比伐盧定凍干粉針；干燥前用1.0~2.0 mol/L的碳酸氫鈉溶液調整凍干液的pH至5.0~6.0；超低溫真空冷凍干燥過程中：預凍溫度為-188℃~-80℃，升華干燥溫度為-40℃~10℃，解析干燥溫度為10℃~60℃；

超低溫真空冷凍干燥過程中：真空度設定為極限真空至1.0 mbar；

制成凍干液的步驟如下：將比伐盧定原料藥用水與/或甘露醇溶解，加入適量的穩定劑，加入1.0~2.0 mol/L的碳酸氫鈉溶液調整其pH至5.0~6.0；再經0.22um濾膜過濾，裝瓶即得；用甘露醇溶解時，比伐盧定原料藥與甘露醇的質量比為2.0－2.5：1；用水溶解時，比伐盧定原料藥與水的質量體積比為(250－300)g：（900－5000）mL。

2.根據權利要求1所述的提高比伐盧定藥物穩定性的方法，其特征在于：干燥前用1.0~2.0 mol/L的碳酸氫鈉溶液調整凍干液的pH至5.3~5.7。

3.根據權利要求1所述的提高比伐盧定藥物穩定性的方法，其特征在于：干燥前用1.5mol/L的碳酸氫鈉溶液調整凍干液的pH至5.5。

4.根據權利要求1所述的提高比伐盧定藥物穩定性的方法，其特征在于：干燥時，預凍階段采用液氮作預凍料液。

5.根據權利要求1所述的提高比伐盧定藥物穩定性的方法，其特征在于，超低溫真空冷凍干燥過程中：預凍溫度-180℃~-80℃，升華干燥溫度-20℃~1℃，解析干燥溫度20℃~45℃。

6.根據權利要求1所述的提高比伐盧定藥物穩定性的方法，其特征在于：比伐盧定原料藥與甘露醇的質量比為2.19：1；比伐盧定原料藥與水的質量體積比為274g：（900－5000）mL。