[發明專利]兩親性嵌段抗菌肽的合成及其組裝體的制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611083424.4
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106750262B
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 蘇小凱;周春才
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G69/08
• 分類號: C08G69/08;A61K47/34;B01J19/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松;孔翰

本發明提供了一種兩親性嵌段抗菌肽的合成及其組裝體的制備方法和應用。兩親性嵌段抗菌肽由親水性氨基酸、疏水性氨基酸、三光氣、有機溶劑、引發劑、脫保護劑和沉淀劑制備，本發明制備的兩親性二嵌段抗菌肽具有廣譜和優異的抗菌性能，是一種經濟、低毒和穩定的生物材料，具有廣泛的應用前景及價值；其原料便宜易得，成本低廉；另外，本發明的合成路線簡單，條件可控。

技術領域

本發明屬于抗菌生物材料領域，具體涉及一種兩親性嵌段抗菌肽的合成及其組裝體的制備方法和應用。

背景技術

目前，由于抗生素的長期濫用，導致超級耐藥細菌的產生及大范圍傳播，致使抗生素使用效力降低，甚至有些細菌已經很難被抗生素殺死，如攜帶MCR‐1基因的細菌。因此，尋求新的抗菌劑代替傳統抗生素已刻不容緩。無機抗菌劑如Ag及其金屬氧化物等雖然具有較好的抗菌性，但其生物相容性限制了其廣泛應用于人體中；而有機抗菌劑如季銨鹽類、鹵代胺、雙胍類及殼聚糖類等，也因為生物相容性差或抗菌效果不太理想等缺陷限制了其應用。抗菌肽是一類具有抑制、殺滅細菌、真菌甚至病毒等微生物性能的多肽分子，目前，抗菌肽的制備主要有兩種方式：一是通過生物體內誘導分離獲得，如華南農業大學黃自然教授的研究團隊從柞蠶蛹中經人工誘導和提取得到抗菌肽；二是通過化學合成法合成，如液相合成法、固相合成法及NCA開環聚合法，周春才等人用過渡金屬引發劑引發NCA開環制備了一系列抗菌肽。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，首要目的是提供一種兩親性嵌段抗菌肽。

本發明的第二個目的在于提供一種兩親性嵌段抗菌肽的合成。

本發明的第三個目的在于提供一種組裝體的制備方法和應用。

為達到上述目的，本發明的解決方案是：

一種兩親性嵌段抗菌肽，其結構式如下：

其中，X的取值范圍為1‐100中的整數，Y的取值范圍為1‐100中的整數，Z的取值范圍為0‐100中的整數，n的取值范圍為1‐5中的整數，R₁和R₃是親水性氨基酸的親水基團，R₂是疏水性氨基酸的疏水基團；X、Y和Z分別代表各嵌段聚多肽的聚合度，n表示R₁和R₂所代表的兩親性共聚物的重復數目，A表示引發劑。

一種上述的兩親性嵌段抗菌肽的制備方法，其包括如下步驟：

(1)、將含有氨基保護基團的親水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到親水性氨基酸‐N‐羧基‐α‐氨基酸酐單體，將疏水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到疏水性氨基酸‐N‐羧基‐α‐氨基酸酐單體；

(2)、將0.200‐1.000mmol引發劑和0.200‐100.000mmol親水性氨基酸‐N‐羧基‐α‐氨基酸酐單體于有機溶劑中混合，在真空下反應，得到：

其中A表示引發劑，Z’表示氨基保護基團；

(3)、繼續加入疏水性氨基酸‐N‐羧基‐α‐氨基酸酐單體并在真空下反應，得到：

(4)、重復執行步驟(2)和(3)n‐1次，提純后得到：

(5)、繼續加入親水性氨基酸‐N‐羧基‐α‐氨基酸酐單體并在真空下反應，得到：

(6)將兩親性嵌段抗菌肽：

脫去保護基團Z’，得到：

優選地，步驟(6)中的脫保護反應包括如下步驟：