[發明專利]兩親性嵌段抗菌肽的合成及其組裝體的制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611083424.4
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106750262B
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 蘇小凱;周春才
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G69/08
• 分類號: C08G69/08;A61K47/34;B01J19/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松;孔翰

1.一種兩親性三嵌段抗菌肽，其特征在于：結構式如下：

其中，X的取值范圍為1-100中的整數，Y的取值范圍為1-100中的整數，Z的取值范圍為1-100中的整數，R₁和R₃是親水性氨基酸的親水基團，R₂是疏水性氨基酸的疏水基團；X、Y和Z分別代表各嵌段聚多肽的聚合度，A表示引發劑。

2.一種如權利要求1所述的兩親性三嵌段抗菌肽的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)、將含有氨基保護基團的親水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體，將疏水性氨基酸和三光氣于有機溶劑中反應，得到疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體；

(2)、將0.200-1.000mmol引發劑和0.200-100.000mmol所述親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體于有機溶劑中混合，在真空下反應，得到：

其中A表示引發劑，Z’表示氨基保護基團；

(3)、繼續加入所述疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體并在真空下反應，得到：

(4)、繼續加入親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體并在真空下反應，得到：

(5)、將所述兩親性嵌段抗菌肽：

脫去保護基團Z’，得到：

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述親水性氨基酸為精氨酸、賴氨酸和組氨酸中的一種；或者，

所述疏水性氨基酸為異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸、絡氨酸和苯丙氨酸中的一種；或者，

所述引發劑選自正己胺、二異丙基乙胺、正丁胺、異丁胺和苯胺中的一種；或者，

所述親水性氨基酸與所述三光氣的摩爾比為2.3:1；或者，

所述疏水性氨基酸與所述三光氣的摩爾比為2.3:1；或者，

所述引發劑與所述親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體的摩爾比為1:1-100；或者，

所述親水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體與所述疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐單體的摩爾比為1:100-100:1。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，反應溫度為40-60℃，反應時間為3-12h；或者，

所述步驟(2)中，真空反應時間為2-12h，溫度為40-60℃；或者，

所述步驟(3)中，真空反應時間為2-12h，溫度為40-60℃；或者，

所述步驟(4)中，真空反應時間為2-12h，溫度為40-60℃。

5.一種組裝體，其特征在于：由如權利要求1所述的兩親性三嵌段抗菌肽自組裝形成。

6.一種如權利要求5所述的組裝體的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

將兩親性三嵌段抗菌肽：

溶于有機溶劑中，得到懸濁液；在懸濁液里滴加去離子水，透析，得到組裝體。

7.根據權利要求6所述的組裝體的制備方法，其特征在于：

所述有機溶劑為四氫呋喃、二氧六環和二甲基亞砜中的一種；或者，

所述滴加去離子水的時間為10-30min；或者，

所述透析時間為12-24h。