[發(fā)明專(zhuān)利]一種甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B代謝產(chǎn)物及合成和純化方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611081861.2
• 申請(qǐng)日: 2016-11-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108117561A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇梅;伍賢志;金秋
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司;南京柯菲平盛輝制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D493/22
• 分類(lèi)號(hào): C07D493/22
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種如化學(xué)結(jié)構(gòu)式（Ⅰ）所示化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B

。

2.權(quán)利要求1所述的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）將銀杏內(nèi)酯B和氨基含保護(hù)基團(tuán)鹵代乙胺混合，以堿做縛酸劑，金屬碘化物做催化劑，混合于有機(jī)溶劑中，反應(yīng)制得10-O-（N,N-二保護(hù)基）乙氨基銀杏內(nèi)酯 B；

2）將上述產(chǎn)物脫除N，N-保護(hù)基團(tuán)，純化得到10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B

R為氨基保護(hù)基團(tuán)；

A為鹵素。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于，所述基團(tuán)R是易離去基團(tuán)芐基或者BOC。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于，所述基團(tuán)A是氯、溴或者碘。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于步驟1）中所述的堿是有機(jī)堿或者無(wú)機(jī)堿。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于，步驟2）中所述脫除保護(hù)劑用金屬催化劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于所述10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B采用制備液相進(jìn)行柱層析分離純化。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于制備液相的流動(dòng)相為水：甲醇或者水：乙腈。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于加入酸或者緩沖鹽，調(diào)節(jié)流動(dòng)相的PH≤5。

10.根據(jù)權(quán)利要求7-9任一所述所述化合物10-O-乙氨基銀杏內(nèi)酯 B的制備方法，其特征在于采用冷凍干燥方法去除產(chǎn)品的流動(dòng)相。