[發(fā)明專利]一種他噴他多緩釋藥物組合物及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201611080689.9 | 申請日： | 2016-11-30 |
| 公開（公告）號： | CN106580905A | 公開（公告）日： | 2017-04-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李想;周霞;白劍鋒;潘凱;劉凱 | 申請（專利權(quán)）人： | 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/22 | 分類號： | A61K9/22;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61P25/04 |
| 代理公司： | 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11314 | 代理人： | 程偉 |
| 地址： | 222047 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 多緩釋 藥物 組合 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體提供一種他噴他多緩釋藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)
鹽酸他噴他多是由美國強(qiáng)生制藥和德國Gruenenthal GmbH公司聯(lián)合研制的新型口服止痛藥，其緩釋片劑于2012年8月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)引起的相關(guān)的神經(jīng)性疼痛。通過2次/日，口服鎮(zhèn)痛的方式，可以起到連續(xù)、阿片式的鎮(zhèn)痛作用并能夠維持一段時間。
在現(xiàn)有技術(shù)中，一般已知延遲制劑可用于許多不同的活性成分。延遲的常規(guī)形式包括包衣延遲和基質(zhì)延遲。在包衣延遲的情況中，給包含活性成分的藥物組合物的核提供一種或多種親水性和/或疏水性聚合物所組成并可以減緩活性成分的釋放的包衣；在基質(zhì)延遲的情況中，活性成分被包含在由一種或多種賦形劑所形成并可以控制活性成分的釋放的基質(zhì)中。
CN1004022021C公開包含親水性或疏水性聚合物的他噴他多藥物組合物，該藥物組合物具有緩慢釋放效果，如在0.5小時，釋放3～35％重量的他噴他多，1小時后，釋放5～50％重量的他噴他多。
CN104434881A公開了包括腸溶層、隔離層的鹽酸他噴他多緩釋微丸，其中腸溶層包裹在隔離層外側(cè)，但該緩釋微丸制備工藝較為繁復(fù)。
本發(fā)明選用親水性聚合物和/或疏水性聚合物作為控制藥物組合物釋放的基質(zhì)，并通過調(diào)整兩種釋放阻滯劑的比例，獲得與原研藥具有相同的緩釋釋放效果，以滿足仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的要求，且該藥物組合物制備工藝簡便，生產(chǎn)成本低。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有活性成分他噴他多或其可藥用鹽，和釋放阻滯劑的藥物組合物，其藥物釋放速度平緩穩(wěn)定，可減少患者服藥次數(shù)，提高患者的服藥順應(yīng)性。其中，所述的藥物組合物中緩釋阻滯劑由親水性聚合物和疏水性聚合物組成，所述親水性聚合物選自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度為＜3000mPa粘度的羥丙甲基纖維素；所述疏水性聚合物選自：25℃下，在5％重量的80％甲苯和20％乙醇混合溶液中粘度＜300mPa中粘的纖維素醚或聚烯烴類化合物。
進(jìn)一步地，所述疏水性聚合物的用量占藥物組合物的1.2～6％，可以為1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.6、3.8、4.2、4.4、4.6、4.8、5.2、5.6、5.8、6％。
進(jìn)一步地，所述親水性聚合物與疏水性聚合物的重量比為8:1～25:1，優(yōu)選為10:1～20:1，可以為10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1。
本發(fā)明所述疏水性聚合物為乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、乙烯‐醋酸乙烯共聚物中的至少一種；在優(yōu)選實(shí)施例中，所述釋放阻滯劑由羥丙甲基纖維素和乙基纖維素組成，其中所述羥丙甲基纖維素與乙基纖維素的重量比為8:1～25:1，優(yōu)選為10:1～20:1，可以為10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1。
本發(fā)明所述藥物組合物中還含有填充劑、潤滑劑、助流劑、包衣劑中至少一種，所述填充劑為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知或可確認(rèn)的，可選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖或淀粉中至少一種，優(yōu)選地，所述填充劑的用量占藥物組合物重量的10～50％，可以為10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、42、44、46、48、50％，更優(yōu)選為15～40％，以藥物組合物重量計。
本發(fā)明所述潤滑劑為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知或可確認(rèn)的，可選自硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇或氫化植物油中至少一種，優(yōu)選地，所述潤滑劑的用量占藥物組合物重量的0.1～5％，可為0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0％，優(yōu)選為0.5～3％，以藥物組合物重量計。
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