[發明專利]一種他噴他多緩釋藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201611080689.9
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106580905A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 李想;周霞;白劍鋒;潘凱;劉凱
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61P25/04
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉

1.一種藥物組合物，含有活性成分他噴他多或其可藥用鹽，和釋放阻滯劑，其特征在于所述釋放阻滯劑由親水性聚合物和疏水性聚合物組成，所述親水性聚合物選自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度為＜3000mPa·s的羥丙甲基纖維素；所述疏水性聚合物選自：25℃下，在5％重量的80％甲苯和20％乙醇的混合溶液中粘度＜3000mPa·s的纖維素醚或聚烯烴類化合物；優選所述疏水性聚合物的用量占藥物組合物的1.2～6％。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述疏水性聚合物選自乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的至少一種，優選為乙基纖維素。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述親水性聚合物與疏水性聚合物的重量比為8:1～25:1，優選為10:1～20:1。

4.一種藥物組合物，含有活性成分他噴他多或其可藥用鹽，和釋放阻滯劑，所述釋放阻滯劑選自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度為>1000mPa·s聚氧乙烯聚合物或丙烯酸聚合物，優選自卡波姆、聚氧乙烯中的至少一種，更優選為聚氧乙烯。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述釋放阻滯劑的用量占藥物組合物重量的10～60％，優選為15～45％。

6.根據權利要求4或5所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物中還含有羥丙甲基纖維素，所述羥丙甲基纖維素為：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度為<3000mPa·s，優選所述羥丙甲基纖維素的用量占藥物組合物重量的0.01～20％。

7.根據權利要求1-6任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述活性成分的用量占藥物組合物重量的5～80％，優選為15～50％。

8.根據權利要求1-7任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物還含有填充劑、潤滑劑、助流劑、包衣劑中的至少一種；所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖或淀粉中的至少一種，優選所述填充劑的用量占藥物組合物重量的10～50％，更優選為15～40％；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇或氫化植物油中至少一種，優選所述的潤滑劑的用量占藥物組合物重量的0.1～5％，更優選為0.5～3％；所述助流劑選自粉狀纖維素、二氧化硅中的至少一種，優選所述助流劑的用量占藥物組合物重量的0.1～5％。

9.根據權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有：

a)15～50％重量的活性成分他噴他多或其可藥用鹽，

b)15～45％重量的釋放阻滯劑，優選所述釋放阻滯劑由羥丙甲基纖維素和乙基纖維素組成，

c)15～40％重量的填充劑，所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖或淀粉中的至少一種，

d)0.5～3％重量的潤滑劑，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇或氫化植物油中至少一種。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述羥丙甲基纖維素與乙基纖維素的重量比為10:1～20:1。

11.根據權利要求4-6任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有：

a)15～50％重量的活性成分他噴他多或其可藥用鹽，

b)15～45％重量的釋放阻滯劑，優選所述釋放阻滯劑為聚氧乙烯，

c)15～40％重量的填充劑，所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖或淀粉中的至少一種，

d)0.5～3％重量的潤滑劑，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇或氫化植物油中至少一種，

e)0.1～5％重量的助流劑。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物中還有羥丙甲基纖維素，所述羥丙甲基纖維素為：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度為<3000mPa·s，優選所述羥丙甲基纖維素與聚氧乙烯的重量比為1:3～3:2，更優選為1:2～1:1。

13.根據權利要求1-12任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述他噴他多可藥用鹽為鹽酸鹽。

14.制備權利要求1-14任一項所述藥物組合物的方法，包括：1)將他噴他多或其可藥用鹽與釋放阻滯劑、填充劑相混合，2)將從1)獲得的混合物與任選硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇或氫化植物油中至少一種的潤滑劑以及任選粉狀纖維素、二氧化硅中至少一種的助流劑相混合后壓片或灌裝膠囊、直接壓片或直接灌裝膠囊。