[發明專利]制備溴代二氫吡咯并吡啶鹽酸鹽的方法

在審

• 申請號: 201611074580.4
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號: CN108117552A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 鄧澤平;許慧
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種溴代二氫吡咯并[3,4?c]吡啶鹽酸鹽的制備方法，以7?溴呋喃并[3,4?c]吡啶?1,3?二酮為起始原料，經過內酰胺化、還原、成鹽得到目標產物，該化合物是重要的醫藥中間體。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種溴代二氫吡咯并[3,4-c]吡啶鹽酸鹽的一種制備方法。

技術背景

化合物溴代二氫吡咯并[3,4-c]吡啶鹽酸鹽，結構式為：

抗微生物藥物是目前臨床應用較廣、用量較大的一類藥物，在控制與治療疾病方面發揮著重要作用。目前臨床使用的抗微生物藥物品種眾多，但隨著抗微生物藥物的大量而廣泛使用，特別是在臨床上的不合理應用，甚至濫用，最后導致多重耐藥。因此,如何克服多重耐藥成為目前國內外抗微生物藥物研究的重要課題。解決耐藥性的方法眾多,其中新型結構抗微生物藥物的研發是解決耐藥性的重要途徑之一，已成為當今藥物化學十分活躍的領域。

吡咯并吡啶環是藥物化學研究中常用的一類堿性基團，其毒性小，易形成多個氫鍵或離子鍵，常能有效地調節藥物的脂水分配系數和酸堿平衡常數。將其引入分子，能有效地增加分子的堿性和水溶性，從而增強分子的活性。因此,在一定程度上，哌嗪基團是一個增效基團，常在許多藥物的設計和開發中引入。研究表明，含吡咯并吡啶環的化合物常顯示出廣泛的生物活性，如抗微生物、抗高血壓、抗癌、消炎和止痛等，尤其作為抗微生物藥物，其研究活躍且發展迅速，顯示出寬廣的發展潛力。

本發明涉及的化合物溴代二氫吡咯并[3,4-c]吡啶鹽酸鹽對于新藥研發具有重要作用。

發明內容

本發明公開了一種溴代二氫吡咯并[3,4-c]吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征是以7-溴呋喃并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮為起始原料，經過內酰胺化、還原、成鹽得到目標產物4，合成步驟如下：

(1)以7-溴呋喃并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮為起始原料，經內酰胺化反應得到2；

(2)把2與還原劑反應，得到3；

(3)把3與鹽酸反應得到4；

在一優選的實施方式中，所述的內酰胺化反應制備7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮所用的內酰胺化試劑選自脲；所述的還原反應制備7-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶所用的還原劑選自四氫鋁鋰；所述的成鹽反應所用的成鹽試劑選自氯化氫。

在一優選的實施方式中，所述的內酰胺化反應制備7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮所用的溶劑選自鄰二甲苯；所述的還原反應制備7-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的成鹽反應所用的溶劑選自甲醇。

在一優選的實施方式中，所述的內酰胺化反應制備7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮所用的反應溫度是溶劑的回流溫度，所述的還原反應制備7-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶所用的溫度是0℃～室溫；所述的成鹽反應所用的溫度是0℃。

本發明涉及一種溴代二氫吡咯并[3,4-c]吡啶鹽酸鹽的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮的合成