[發明專利]制備溴代二氫吡咯并吡啶鹽酸鹽的方法

在審

• 申請號: 201611074580.4
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號: CN108117552A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 鄧澤平;許慧
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.制備溴代二氫吡咯并[3,4-c]吡啶鹽酸鹽的方法，其特征是以7-溴呋喃并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮為起始原料，經過內酰胺化、還原、成鹽得到目標產物4，合成路線如下，

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的3步反應是，

(1)以7-溴呋喃并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮為起始原料，經內酰胺化反應得到2；

(2)把2與還原劑反應，得到3；

(3)把3與鹽酸反應得到4；

3.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的內酰胺化反應制備7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮所用的內酰胺化試劑選自乙酰胺、氨、脲中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備7-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶所用的還原劑選自硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、四氫鋁鋰、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉中的一種或幾種的混合物；所述的成鹽反應所用的成鹽試劑選自鹽酸、氯化氫中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的內酰胺化反應制備7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備7-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶所用的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的成鹽反應所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的內酰胺化反應制備7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備7-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的成鹽反應所用的溫度是0℃-溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的內酰胺化反應制備7-溴-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮所用的反應溫度是溶劑的回流溫度，所述的還原反應制備7-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶所用的溫度是0℃～室溫；所述的成鹽反應所用的溫度是0℃。