[發(fā)明專利]一種含多肽靶向因子的多糖衍生物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611073567.7
• 申請(qǐng)日: 2016-11-29
• 公開（公告）號(hào): CN106749517B
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳燕琳;羅嘉浩;白冰;楊立群;張黎明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K5/09
• 分類號(hào): C07K5/09;C07K14/00;C07K14/655;C07K1/02;A61K47/36;A61K47/42;C12N15/87
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

1.一種含多肽靶向因子的多糖衍生物的制備方法，其特征在于，是以含巰基的多肽靶向因子和含碳碳雙鍵基團(tuán)和3-二甲胺基丙胺基團(tuán)的多糖衍生物為原料，在室溫下通過巰基-烯點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)制備得到含多肽靶向因子的多糖衍生物；所述含碳碳雙鍵基團(tuán)和3-二甲胺基丙胺基團(tuán)的多糖衍生物為向多糖引入碳碳雙鍵基團(tuán)和3-二甲胺基丙胺基團(tuán)得到。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述多肽靶向因子為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽、細(xì)胞膜穿透肽或生長(zhǎng)抑素。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述多糖為葡聚糖、普魯蘭、糖原或殼聚糖。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述多肽靶向因子基團(tuán)的取代度為0.1～0.5，3-二甲胺基丙胺基團(tuán)的取代度為0.5～1.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.按照3-二甲胺基丙胺基多糖衍生物：除水有機(jī)溶劑＝0.1～1.0g：5～20mL的比例，向3-二甲胺基丙胺基多糖衍生物中加入除水有機(jī)溶劑，在惰性氣體保護(hù)下室溫?cái)嚢枞芙猓玫?-二甲胺基丙胺基多糖衍生物溶液；

S2.按照3-二甲胺基丙胺基多糖衍生物：弱堿催化劑＝0.1～1.0g：0.1～1mL的比例，向步驟S1所得溶液中緩慢滴加弱堿催化劑，在惰性氣體保護(hù)下，室溫活化反應(yīng)；

S3.向步驟S2的溶液中緩慢滴加含碳碳雙鍵基團(tuán)試劑，在惰性氣體保護(hù)下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)；所述含碳碳雙鍵基團(tuán)試劑與弱堿催化劑等體積；

S4.步驟S3的反應(yīng)液經(jīng)過透析、冷凍干燥，得到含碳碳雙鍵基團(tuán)和3-二甲胺基丙胺基團(tuán)的多糖衍生物；

S5.按照含碳碳雙鍵基團(tuán)和3-二甲胺基丙胺基團(tuán)的多糖衍生物：純水＝0.1～1.0g：5～20mL的比例，向多糖衍生物中加入純水，室溫?cái)嚢枞芙猓玫胶继茧p鍵基團(tuán)和3-二甲胺基丙胺基團(tuán)的多糖衍生物溶液；

S6.按照含碳碳雙鍵基團(tuán)和3-二甲胺基丙胺基團(tuán)的多糖衍生物：含巰基的多肽試劑質(zhì)量比為0.1～1：0.1～1的比例，向步驟S5的溶液中緩慢滴加含巰基的多肽試劑溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)；

S7.步驟S6的反應(yīng)液經(jīng)過透析、冷凍干燥，得到含多肽靶向因子的多糖衍生物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S1所述除水有機(jī)試劑為除水二甲基甲酰胺、除水乙酸乙酯、除水二氯甲烷或除水二甲基亞砜。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S2所述弱堿催化劑為吡啶、哌啶、三乙胺或乙酸鈉。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S3所述含碳碳雙鍵基團(tuán)試劑為丙烯酸、丙烯酸酐、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酸酐或甲基丙烯酰氯；步驟S6所述多肽試劑為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽、細(xì)胞膜穿透肽或生長(zhǎng)抑素。

9.權(quán)利要求1～8任一所述方法制備得到的含多肽靶向因子的多糖衍生物。

10.權(quán)利要求9所述含多肽靶向因子的多糖衍生物在制備藥物或基因傳輸載體上的應(yīng)用。