[發(fā)明專利]一種用于治療足癬的復(fù)方酮康唑洗劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611071218.1
• 申請(qǐng)日: 2016-11-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108113992A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王有志;浦潔;胡蘭蘭;王德才
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇靈豹藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/57
• 分類號(hào): A61K31/57;A61K31/496;A61K31/60;A61K47/69;A61P29/00;A61P37/08;A61P17/04;A61P31/10
• 代理公司: 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32231
• 代理人: 康瀟

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療足癬的復(fù)方酮康唑洗劑及其制備方法。本發(fā)明的洗劑包含酮康唑?磺丁基?β?環(huán)糊精包合物、丙酸氯倍他索、水楊酸、促透劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和水，并通過(guò)pH調(diào)節(jié)劑將pH值調(diào)節(jié)至5～6；其中：包合物中酮康唑與磺丁基?β?環(huán)糊精的重量比為1:10～40。本發(fā)明利用磺丁基?β?環(huán)糊精包合酮康唑，提高了酮康唑的溶解度和穩(wěn)定性。將酮康唑和丙酸氯倍他索配合使用，兼具殺菌、消炎和止癢功效。同時(shí)，水楊酸的引入有助于酮康唑突破角質(zhì)層限制，提高了生物利用度，降低了副作用。本發(fā)明的洗劑使用方便，不刺激皮膚，并且工藝簡(jiǎn)單，成本較低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療足癬的復(fù)方酮康唑洗劑及其制備方法。

背景技術(shù)

腳氣是足癬的俗名，是一種由真菌感染引起的、常見(jiàn)的、多發(fā)的皮膚性疾病，并具有易傳染、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。腳氣的發(fā)病原因在于表皮癬菌、毛癬菌或足趾毛癬菌的侵犯。由于足底和趾間的角質(zhì)層厚，加之沒(méi)有皮脂腺分布，從而缺乏抑制皮膚絲狀真菌的脂肪酸，生理防御機(jī)能較差，而這些部位的皮膚汗腺分布卻很豐富，出汗比較多，加之空氣流通性差，局部潮濕溫暖，因此有利于霉菌的生長(zhǎng)繁殖。腳氣是生活中的常見(jiàn)病，一旦發(fā)病，患者往往會(huì)感到奇癢難忍，腳趾間出現(xiàn)紅斑、脫屑，癥狀嚴(yán)重者整個(gè)腳底都會(huì)發(fā)紅、脫皮。腳氣不會(huì)自動(dòng)消失，若未加以治療，可能使皮膚開(kāi)裂，導(dǎo)致更嚴(yán)重的細(xì)菌感染。這不僅嚴(yán)重影響患者的日常生活，而且極易傳染給他人。

在我國(guó)，腳氣的發(fā)病率也相當(dāng)高，治療腳氣的藥品的潛在市場(chǎng)容量很大。現(xiàn)有的治療腳氣的藥品種類繁多，其中比較有名的產(chǎn)品包括達(dá)克寧、蘭美抒、金達(dá)克寧、孚琪、必伏、三九選靈等。目前，腳氣藥產(chǎn)品大多為單方酮康唑乳膏，雖具有一定的抗癬菌作用，但止癢效果不佳。有的產(chǎn)品治愈后容易復(fù)發(fā)，有的產(chǎn)品對(duì)皮膚具有一定的刺激性，有的產(chǎn)品氣味不好聞，有的產(chǎn)品穩(wěn)定性差、主藥易降解。此外，酮康唑乳膏均采用油脂性基質(zhì)，使用后常常將襪子或鞋子弄臟，患者依從性不好，導(dǎo)致不按時(shí)或不按流程使用，增加了腳部耐藥菌株增長(zhǎng)的機(jī)會(huì)，延長(zhǎng)病程。

酮康唑(Ketoconazole)

酮康唑是一種人工合成的咪唑二噁烷衍生物，屬于廣譜、高效抗真菌藥。作用機(jī)制主要為高度選擇性地干擾真菌的細(xì)胞色素P450活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)攝取受影響或漏失，進(jìn)而導(dǎo)致真菌死亡。酮康唑通過(guò)滲入角質(zhì)層下富含脂質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)部而發(fā)揮治療作用，但其角質(zhì)層透過(guò)性較差，所以在突破角質(zhì)層限制，改善其皮膚角質(zhì)層藥物釋放等方面仍其面臨巨大挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明旨在提供一種兼具抗菌和止癢效果、無(wú)皮膚刺激性、藥效穩(wěn)定、易于透過(guò)角質(zhì)層、使用方便、制備工藝簡(jiǎn)單的足用復(fù)方酮康唑洗劑及其制備方法。

具體而言，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種用于治療足癬的復(fù)方酮康唑洗劑，其包含酮康唑-磺丁基-β-環(huán)糊精包合物、丙酸氯倍他索、水楊酸、促透劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和水，并通過(guò)pH調(diào)節(jié)劑將pH值調(diào)節(jié)至5～6。

優(yōu)選的，每1000mL復(fù)方酮康唑洗劑中包含300～500g酮康唑-磺丁基-β-環(huán)糊精包合物、0.2～0.5g丙酸氯倍他索、20～50g水楊酸、200～400g促透劑和0.5～3g穩(wěn)定劑。

在上述復(fù)方酮康唑洗劑中，所述酮康唑-磺丁基-β-環(huán)糊精包合物由作為被包合劑的酮康唑和作為包合劑的磺丁基-β-環(huán)糊精組成。

優(yōu)選的，所述酮康唑-磺丁基-β-環(huán)糊精包合物中酮康唑與磺丁基-β-環(huán)糊精的重量比為1:10～40。

更優(yōu)選的，所述酮康唑-磺丁基-β-環(huán)糊精包合物中酮康唑與磺丁基-β-環(huán)糊精的重量比為1:20。