[發明專利]一種用于治療足癬的復方酮康唑洗劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201611071218.1
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號: CN108113992A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 王有志;浦潔;胡蘭蘭;王德才
• 申請（專利權）人: 江蘇靈豹藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61K31/496;A61K31/60;A61K47/69;A61P29/00;A61P37/08;A61P17/04;A61P31/10
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 康瀟

1.一種用于治療足癬的復方酮康唑洗劑，其包含酮康唑-磺丁基-β-環糊精包合物、丙酸氯倍他索、水楊酸、促透劑、穩定劑、pH調節劑和水，并通過pH調節劑將pH值調節至5～6；

其中：所述酮康唑-磺丁基-β-環糊精包合物由作為被包合劑的酮康唑和作為包合劑的磺丁基-β-環糊精組成，其中酮康唑與磺丁基-β-環糊精的重量比為1:10～40。

2.根據權利要求1所述的用于治療足癬的復方酮康唑洗劑，其特征在于：

所述酮康唑-磺丁基-β-環糊精包合物中酮康唑與磺丁基-β-環糊精的重量比為1:20。

3.根據權利要求1所述的用于治療足癬的復方酮康唑洗劑，其特征在于：

每1000mL所述用于治療足癬的復方酮康唑洗劑中包含300～500g酮康唑-磺丁基-β-環糊精包合物、0.2～0.5g丙酸氯倍他索、20～50g水楊酸、200～400g促透劑和0.5～3g穩定劑。

4.根據權利要求1所述的用于治療足癬的復方酮康唑洗劑，其特征在于：

所述促透劑選自丙二醇、甘油、乙醇、聚山梨酯、聚乙二醇、二甲基亞砜、月桂氮酮和薄荷醇中的任意一種或多種以任意比例形成的混合物。

5.根據權利要求1所述的用于治療足癬的復方酮康唑洗劑，其特征在于：

所述穩定劑選自依地酸二鈉、亞硫酸氫鈉、枸櫞酸鈉、苯甲酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲中的任意一種或多種以任意比例形成的混合物。

6.根據權利要求1所述的用于治療足癬的復方酮康唑洗劑，其特征在于：

所述水為去離子水。

7.根據權利要求1所述的用于治療足癬的復方酮康唑洗劑，其特征在于：

所述pH調節劑為枸櫞酸-枸櫞酸鈉或鹽酸-氫氧化鈉。

8.一種根據權利要求1至7中任一項所述的用于治療足癬的復方酮康唑洗劑的制備方法，其包括如下步驟：

1)包合物的制備：按照配方量稱取酮康唑和磺丁基-β-環糊精，將磺丁基-β-環糊精溶于水中，將酮康唑溶于甲醇中，在攪拌條件下將酮康唑甲醇溶液加入到磺丁基-β-環糊精水溶液中，于30～50℃反應3～5小時；反應結束后，停止加熱并繼續攪拌，直至反應體系的溫度降至室溫；過濾后，將濾液冷凍干燥，得到酮康唑-磺丁基-β-環糊精包合物；

2)復方酮康唑洗劑的制備：按照配方量稱取丙酸氯倍他索、水楊酸、促透劑和穩定劑，依次將丙酸氯倍他索、水楊酸和穩定劑加入到促透劑中，攪拌至完全溶解，得到丙酸氯倍他索-水楊酸溶液，備用；將步驟1)中得到的酮康唑-磺丁基-β-環糊精包合物加入到適量水中，攪拌至完全溶解，然后在攪拌條件下加入丙酸氯倍他索-水楊酸溶液，加入pH調節劑將pH值調節至5～6，再加水定容至配方量，攪拌均勻后得到用于治療足癬的復方酮康唑洗劑。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：

步驟1)和步驟2)中所述攪拌均通過機械攪拌裝置或磁力攪拌裝置來完成；

步驟1)中所述冷凍干燥通過冷凍干燥機來完成。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：

步驟1)中所述反應的溫度為40℃，時間為4小時。