[發(fā)明專(zhuān)利]一種銀輔助的雙取代氨基嘧啶的對(duì)位單氟化反應(yīng)方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611070579.4
• 申請(qǐng)日: 2016-11-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106588784B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙曉明;王晨曦
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/42
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/42;C07D409/14
• 代理公司: 上海科律專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 葉鳳

本發(fā)明主要是一種銀輔助的雙取代氨基嘧啶的對(duì)位單氟化反應(yīng)方法及應(yīng)用。合成方法為，首先利用聯(lián)炔或者查爾酮與鹽酸胍反應(yīng)生成相應(yīng)的各種取代的氨基嘧啶，然后在添加劑的作用下，控制反應(yīng)溫度，篩選合適溶劑，將氨基嘧啶底物與Selectfluor和碳酸銀一鍋法加入反應(yīng)管中，反應(yīng)時(shí)間控制在3h，首次生成本發(fā)明終產(chǎn)物的含氟氨基嘧啶類(lèi)化合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有反應(yīng)時(shí)間較短、條件溫和、底物適用范圍廣以及具有創(chuàng)新性等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明所屬有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

含氟氨基嘧啶類(lèi)化合物是重要的藥物片段，它在醫(yī)藥、農(nóng)用化學(xué)品、材料和放射性示蹤劑中扮演著重要的角色。例如Fostamatinib二鈉水合物可以用于治療各種疾病，包括但不限于淋巴瘤，特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；Abemaciclib是一個(gè)細(xì)胞周期抑制劑，目前在I I I期臨床開(kāi)發(fā)中，藥物被設(shè)計(jì)通過(guò)CDK4/CDK6的特異性抑制，以抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)乳腺癌和肺癌有很大的潛在治療價(jià)值。(a)Bhamidipati,Somasekhar；Singh,Rajinder；Sun,Thomas；Masuda,Esteban.Prodrug salts of 2,4-pyrimidinediamine compounds and their preparation and biological use:W OPatent 2008064274[P].May 29,2008.(b)Alhusban,Farhan Abdul Karim；Gabbott,IanPaul；Gururajan,Bindhumadhavan；Sievwright,Dawn；Simpson,David BradleyBrook.Effervescent(trimethoxyphenylamino)pyrimidinyl pyridooxazineformulations for treatment of autoimmune disorders,cancer and infection:W OPatent 2013014454[P].Jan 31,2013.(c)Mckeever,Benedict；Diorazio,Louis Joseph；Jones,Martin Francis；Ferris,Leigh；Janbon,Sophie Laure Marie；Siedlecki,PawelStanislaw；Churchill,Gwydion Huw；Crafts,Peter Alan.Preparation ofpharmaceutical 2,4-pyrimidinediamines in large scale:W O Patent 2015095765[P].Jun 25,2015.(d)Coates,David A.；Gelbert,Lawrence Mark；Knobeloch,John M.；Dedios Magana,Alfonso；De Prado Gonzalez,Ana；Filadelfa del Prado Catalina,Miriam；Garcia Paredes,Maria Cristina；Martin de la Nava,Eva Maria；MartinOrtega Finger,Maria Dolores；Martinez Perez,Jose Antonio；Mateo Herranz,AnaIsabel；Perez Martinez,Carlos；Sanchez Martinez,Concepcion.Preparation of benzimidazolylpyrimidinylaminopyridines as CDK4/6protein kinase inhibitors:U.S.Patent 20100160340[P]..Jun 24,2010.