[發明專利]一種多取代稠合苯并呋喃類衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201611069814.6
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號: CN106749139B
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 胡益民;毛春艷
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 任晨晨

本發明提供了一種多取代稠合苯并呋喃類衍生物及其制備方法，與現有技術相比，本發明提供了一系列新的多取代稠合苯并呋喃類衍生物。相對于普通多取代稠合苯并呋喃類衍生物，本發明制備的多取代稠合苯并呋喃類衍生物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，在化工生產、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。并且，本發明提供的制備方法簡便、高效，反應時間短，效率高。

技術領域

本發明屬于有機化合物領域,具體涉及一種多取代稠合苯并呋喃類衍生物及其制備方法。

背景技術

苯并呋喃類化合物因其廣泛的藥理活性以及它們在自然界的廣泛存在而引起人們的注意。比如，從丹參、百部、野茉莉等植物中提取出來的2-芳基取代的苯并呋喃類化合物具有良好的生理活性，如抗病毒、抗腫瘤、抗菌、抗自由基、抗氧化作用等，常用于選擇性腺苷A1受體拮抗劑、免疫抑制劑等。

最近又發現官能化的單或二苯并呋喃類衍生物還可以作為藍光發光材料應用于OLED中，而Jung等也對含有苯并呋喃單體的有機染料聚合物在太陽能電池中的應用進行了研究；Romagnoli等合成了一系列2-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)-苯并呋喃衍生物，發現這類化合物在抑制癌細胞的生長方面具有潛在的活性。

Yue等在2005年從鄰碘代茴香醚出發，先與端基炔發生Sonogashira偶聯，后在I₂，PhSeCl,或者p-O₂NC₆H₄SCl的存在下發生親電子環化作用，以較高的收率生成2,3-二取代苯并呋喃環，如附圖1所示。Cho等在此基礎上采用并行合成法對苯并呋喃類化合物進行了庫合成，成功得到了121種多取代的苯并呋喃化合物。

Carril等以水做溶劑，使烷基(或芳基)芐基酮衍生物在CuI-TMEDA的催化下生成相應的苯并呋喃化合物，如圖2所示。

Sanz等從芐基-2-鹵代苯醚出發，用3當量的t-BuLi處理形成有機鋰中間體，然后再與羧酸酯反應，再經酸化或者脫水就得到相應的2-芳基-3-取代苯并呋喃衍生物，如圖3所示。

Sanz等從間鹵代氨基甲酰酯出發，用NaH或n-BuLi處理后接著與相應的親電試劑反應，得到o-2(F,Cl)-3-鹵代苯氨基甲酰酯，經水解、Sonogashira偶聯及關環反應得到4-鹵代苯并呋喃衍生物，如圖4所示，4-位的鹵素很容易轉化為其他的官能團，而4-位官能化基團取代的苯并呋喃化合物用其他的方法是不易得到的。

綜上所述欲完成此類反應需苛刻的反應條件、強堿的作用及配體的存在。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種多取代稠合苯并呋喃類衍生物的制備方法，簡便、高效，反應時間短，效率高。

本發明還提供了一種多取代稠合苯并呋喃類衍生物，具有多環存在，結構更復雜，有廣闊的應用前景。

本發明提供的一種多取代稠合苯并呋喃類衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)以氫化鈉為催化劑，將丙二酸酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，反應，然后純化分離，得到白色固體化合物1；

(2)將化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應，純化分離后得到產物，即前體化合物2；

(3)在95-100℃的條件下，步驟(2)所制備的前體化合物2在甲苯溶劑中與2-(三苯基正膦基)丙醛反應，自然冷卻至室溫停止反應；將產物純化分離，得到白色固體，即多取代稠合苯并呋喃類衍生物。

進一步的，步驟(1)中氫化鈉、丙二酸酯、炔丙基溴與無水乙腈的摩爾比為4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯為丙二酸二甲酯。