[發明專利]牛樟芝萃取純化物的用途

在審

• 申請號: 201611067251.7
• 申請日: 2016-11-25
• 公開（公告）號: CN107412236A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 施純青;郭悅雄;林正修
• 申請（專利權）人: 施純青
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P3/10;A61P3/06;A61P3/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司31211
• 代理人: 戴廣志

技術領域

本發明是關于一種牛樟芝提取物，特別是指從牛樟芝菌絲體提取的純化物去氫齒孔酸(dehydroeburicoic acid，簡稱TT)用于制備抗第二型糖尿病及抗血脂異常以及降低肝臟脂質的醫藥化合物的用途。

背景技術

糖尿病是由于胰島素作用障礙或胰島素分泌不足或以上兩者，所導致的慢性高血糖、代謝性心血管疾病等多重病因的主因；其中，第二型糖尿病(Type 2diabetes)約占所有糖尿病病例的90％-95％，其特征在于胰島素阻抗。第二型糖尿病的發病機制包含胰島素阻抗(insulin resistance)，以及其中有5％的病患是因為胰臟中β細胞功能缺陷，胰島素阻抗的發生是當胰島素失去呈現多樣生化反應的功能時，將導致癥狀包含：血脂異常、肥胖、和高血壓。胰島素阻抗的病理是來自于遺傳基因和生活方式等因素，而所攝取的食物是調節這些代謝紊亂的主因，所攝取的食物中的脂肪比例是特別重要。

胰臟分泌胰島素和維持體內正常的血糖靜態平衡，幫助葡萄糖的攝取、和調節碳水化合物和脂質的代謝。研究數據顯示，葡萄糖轉運蛋白4(glucose transporter 4，簡稱GLUT4)已被視為扮演一種要角色在調節血液中葡萄糖濃度穩定狀態；胰島素會刺激葡萄糖攝取，乃經由促進GLUT4轉位從細胞內位點到細胞膜上。

細胞膜GLUT4蛋白的表現量被認為是評估胰島素反應性的指標因子，在胰島素阻抗中常常發生的病理缺陷是在于骨骼肌從細胞內儲存位置到細胞膜上。Akt/PKB訊息路徑扮演一個中心角色在胰島素刺激的葡萄糖的攝取在骨骼肌及脂肪組織上，和胰島素的作用在周邊組織的葡萄萄的攝取上借著Akt/PKB乃經由GLUTs轉位至細胞膜的能力，因此促進葡萄糖的攝取藉由葡萄糖運轉蛋白4(GLUT4)。GLUT4的表現量降低、GLUT4轉位、和/或胰島素路徑將導致胰島素阻抗、和高血糖。因此，改善細胞膜GLUT4或蛋白質的含量將會是一個治療的方法。

AMP-activated protein kinase(AMPK)負責細胞和體內能量的調節。研究建議，周邊的葡萄糖攝取進入骨骼肌(此為葡萄糖最主要的置放位置)可經由兩條路徑促進葡萄糖的攝取效率，其中包括：胰島素依賴的機轉所造成的Akt/PKB的活化作用、和肌肉收縮誘導致的刺激、或缺氧導致的AMPK刺激作用。其中，AMPK磷酸化的路徑的調節機制不同于GLUT4轉位的調節機制，但皆與胰島素阻抗所引起的脂質和葡萄糖的代謝障礙有關。緣此，AMPK活化劑作用于糖尿病和相關疾病的治療效果是可預期的。

二甲雙胍(Metformin；Metf)為一般臨床常用的抗糖尿病藥物。二甲雙胍(Metf)是一藥效強度較低的化合物，通常給藥時采取高劑量，但是就會造成僅中度凈值的最大藥效；還有，且將造成明顯的副作用發生。

牛樟芝(Antrodia camphorata；A.camphorata)(多孔菌科，無褶菌目)，在臺灣是為一種傳統中藥材，其極為罕見以及珍貴，因為僅生長在常綠的牛樟Cinnamomum kanehirai樹材內心材部分。牛樟芝(A.camphorata)具有多種的生理功能。樟芝子實體包括萜類化合物，如樟芝酸A、B、C、E、F、以及K、和zhankuic acids A、B、C、D、以及E、15α乙酰基去氫硫色多孔菌酸(15α-acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氫齒孔酸(dehydroeburicoic acid)(化學結構式如圖1所示)、和去氫硫色多孔菌酸(dehydrosulphurenic acid；TR4)、methyl antcinate G、H、以及齒孔酸(eburicoic acid；TR1)等純化物。Antcin K(AnK)(化學結構式如圖1B所示)是牛樟芝子實體最主要的活性成分。牛樟芝菌體經鑒定的化合物包含有antroquinonol、4-acetylantroquinonol B、succinic和maleic衍生物。子實體的固態栽培和浸出培養的濾液經證實顯現出具有保肝和抗氧化活性。去氫齒孔酸(dehydroeburicoic acid；TT)可以經由Poria cocos和牛樟芝dehydroeburicoic acid(TT)抽提出來。