[發(fā)明專利]一種雙3，2-羥基吡啶酮類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611054057.5
• 申請(qǐng)日: 2016-11-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106748995B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝翔;卓連剛;馬宗平;黃曾;何遙;劉飛;張銳;陳琪萍;牟婉君;李興亮;魏洪源;蹇源;張佳強(qiáng);王定林;黨宇峰;王博;劉超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C07D213/81
• 分類號(hào): C07D213/81;A61K31/444;A61P39/04
• 代理公司: 成都科海專利事務(wù)有限責(zé)任公司 51202
• 代理人: 鄧?yán)^軒;周敏

1.一種雙3，2-羥基吡啶酮類衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)如下式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙3，2-羥基吡啶酮類衍生物的制備方法，特征在于該方法包括以下步驟：

雙3，2-羥基吡啶酮類衍生物的化學(xué)反應(yīng)式如下：

并按以下工藝步驟和工藝參數(shù)制備：

1)HOPO-1-1的制備

將10～100份草乙酸二乙酯鈉鹽，溶于100～1000mL四氫呋喃中，再加入5～50份氯丙酮，通入氨氣反應(yīng)2～6h，再緩慢加入0.5～6.5份氯化鋁，室溫下反應(yīng)3～6d，停止反應(yīng)，抽濾，將濾餅溶于300～700mL鹽酸中，使pH<3，攪拌0.5～1h，抽濾，濾餅用水洗滌，收集濾餅，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，抽濾，烘干得土灰色固體，產(chǎn)率：30.5～31.2％；

2)HOPO-1-2的制備

將10～100mL二氯甲烷，芐溴0.2～1.8份，十六烷基氯化吡啶0.2～1.8份，加入到0.2～2份中間產(chǎn)物HOPO-1-1和0.8～2份碳酸鉀的水溶液中，室溫反應(yīng)12～24h，停止反應(yīng)，分離兩相，用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，旋蒸得淡黃色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率：49％～52％；

3)HOPO-1-3的制備

將3.5～35.5份中間產(chǎn)物HOPO-1-2溶于70～700mL甲醇中，加入氫氧化鉀4.85～48.5份，回流反應(yīng)2～5h，冷卻至室溫，用鹽酸調(diào)節(jié)使pH<1，抽濾，濾餅用水洗滌，收集濾餅，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，烘干得白色固體產(chǎn)物，收率：90％～92％；

4)HOPO-1-4的制備

將2.5～25.5份中間產(chǎn)物HOPO-1-3，1.2～12.9份2-巰基噻唑啉和0.12～1.2份4-二甲氨基吡啶加入到50～500mL四氫呋喃中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫?cái)嚢?.5～2h，然后加入2.3～22.3份1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，室溫反應(yīng)12～30h，過(guò)濾收集濾液用丙酮重結(jié)晶得黃色固體產(chǎn)品，產(chǎn)率：58.1％～59.5％；

5)HOPO-1-5的制備

將0.4～4.1份L-賴氨酸和2.2～22.4份中間產(chǎn)物HOPO-1-4加入到20～200mL四氫呋喃中，室溫反應(yīng)1～2d，濃縮得白色固體產(chǎn)品，產(chǎn)率：39.5％～41.1％；

6)HOPO-1的制備

將1～10份中間產(chǎn)物HOPO-1-5溶于10～100mL甲醇中，加入0.5～5份Pd/C，置換氫氣，反應(yīng)2～4h，過(guò)濾，濃縮，加入5～50mL乙酸乙酯超聲，抽濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，烘干得灰色固體產(chǎn)品，收率：90.1％～91.2％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙3，2-羥基吡啶酮類衍生物在制備核素促排劑中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙3，2-羥基吡啶酮類衍生物在環(huán)境去污及核燃料后處理領(lǐng)域中的應(yīng)用。