[發(fā)明專利]一種膀胱癌細胞抑制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611053130.7
• 申請日: 2016-11-25
• 公開（公告）號: CN106632495B
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發(fā)明（設計）人: 羅旭健;楊燕;黎昌貴
• 申請（專利權(quán)）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣西慧拓律師事務所 45116
• 代理人: 黃九華

本發(fā)明公開了一種膀胱癌細胞抑制劑及其制備方法，該配合物:二氯化?2?[4?(甲氧基)?苯基]咪唑并[4,5?f][1,10]?鄰菲啰啉·R,R?環(huán)己二胺合鉑(Ⅱ)，具有手性。其以1,10?鄰菲啰啉?5,6?二酮與4?甲氧基苯甲醛為原料，制備出2?[4?(甲氧基)?苯基]咪唑并[4,5?f][1,10]?鄰菲啰啉，再加入氯亞鉑酸鉀制備出2?[4?(甲氧基)?苯基]咪唑并[4,5?f][1,10]?鄰菲啰啉·二氯合鉑(Ⅱ)，最后添加環(huán)己二胺，得到本發(fā)明的產(chǎn)品膀胱癌細胞抑制劑。該配合物具有優(yōu)異的抗腫瘤活性，能夠應用于抗膀胱癌和人大細胞肺癌細胞藥物中。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及抗癌藥物技術(shù)領域，具體涉及膀胱癌細胞抑制劑及制備方法。

背景技術(shù)

膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，也是全身十大常見腫瘤之一，占我國泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率的第一位。膀胱癌可發(fā)生于任何年齡，甚至于兒童，其發(fā)病率隨年齡增長而增加，高發(fā)年齡50～70歲。男性膀胱癌發(fā)病率為女性的3～4倍。

膀胱癌的治療方法有很多種，主要是以手術(shù)療法為主，其中放療、化療以及生物治療起著輔助的作用。膀胱癌具有易復發(fā)、易侵襲等特點。而通常用于放療、化療的藥物大多為化學藥物，雖然可控制部分癌細胞的發(fā)展，緩解癥狀，但由于化療藥物毒副作用大，對身體傷害大，同時免疫能力低下產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，不良反應大，同時治療費用昂貴，有相當多的患者不能耐受不良反應而放棄治療。同時由于癌細胞暴露于亞致死濃度的化療藥物中往往會產(chǎn)生耐藥性，并常常交叉耐受其他一些抗癌藥物，因此由于化療藥物的耐藥性和癌細胞轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生常常使治療達不到預期效果。

研究出能選擇性抑制癌細胞的生長擴散或殺死癌細胞，而對正常細胞毒性小，且在長期用藥條件下仍能保留其療效的抗腫瘤藥物是目前研究的重點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供一種膀胱癌細胞抑制劑及制備方法。該抑制劑具有穩(wěn)定性好，合成方法簡單，抑制能力強的特點，同時具有很強的抗腫瘤活性，能為抗膀胱癌藥物的研發(fā)提供理論指導。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種膀胱癌細胞抑制劑，其結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明的膀胱癌細胞抑制劑化學名稱為：二氯化-2-[4-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-鄰菲啰啉·(R,R)-環(huán)己二胺合鉑(Ⅱ)配合物，其具有手性，屬于手性Δ型，Δ-[Pt(chda)(p-MOPIP)]2⁺(Δ-Pt)。

本發(fā)明的膀胱癌細胞抑制劑中Pt是二價金屬陽離子。

本發(fā)明中的膀胱癌細胞抑制劑的分子量為706.55。

本發(fā)明的膀胱癌細胞抑制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按1,10-鄰菲啰啉-5,6-二酮(化合物1)與4-甲氧基苯甲醛的摩爾比為1:1～1.5稱取原料，按每摩爾的1，10-鄰菲啰啉-5,6-二酮加入0.5～1L的乙醇，再按1，10-鄰菲啰啉-5,6-二酮與乙酸銨的摩爾比為1:25～30加入乙酸銨，在80～85℃水浴下，加熱回流2～4h，冷卻至室溫；在冰浴條件下，攪拌緩慢滴加濃氨水至中性，得到2-[4-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-鄰菲啰啉的黃色沉淀物(化合物2)；

(2)再按每摩爾的2-[4-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-鄰菲啰啉的黃色沉淀物中加入4～5L的乙醇，水浴加熱到80～85℃使黃色沉淀物，得到黃色溶液；再將預先制備好的氯亞鉑酸鉀溶液緩慢滴入到黃色溶液中，析出黃色沉淀，繼續(xù)回流攪拌2～3h，使反應完全，趁熱抽濾，除去未反應物，水洗2～3次，過濾，烘干，得黃色的2-[4-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-鄰菲啰啉·二氯合鉑(Ⅱ)(配合物3)；