[發明專利]銥催化吡咯[1,2-a]并吡嗪不對稱氫化合成手性胺的方法

有效

• 申請號: 201611042361.8
• 申請日: 2016-11-24
• 公開（公告）號: CN108101909B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 周永貴;胡書博;孫蕾
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

一種銥催化吡咯[1,2?a]并吡嗪不對稱氫化合成手性胺的方法，其用到的催化體系是銥的手性雙膦配合物。對一系列吡咯[1,2?a]并吡嗪不對稱氫化能得到相應的手性胺，其對映體過量可達到96％。本發明操作簡便實用易行，催化劑商業可得，反應條件溫和。此外，通過不對稱氫化合成手性胺，對映選擇性高，產率好，對環境友好。

技術領域

本發明涉及一種應用銥的均相體系高度對映選擇性催化吡咯[1,2-a]并吡嗪不對稱氫化合成手性胺的方法。

背景技術

1,2,3,4-四氫吡咯[1,2-α]并吡嗪是一類重要的雜環化合物，在Hanishin、Longamide B等多個天然產物中均發現有該結構單元，并且具有廣泛的藥理活性，如抗高血壓，抗心律失常，抗遺忘，抗缺氧和醛糖還原酶抑制作用((a)Peresada,V.P.；Medvedev,O.S.；Likhosherstov,A.M.；Skoldinov,A.P.Khim.-Farm.Zh.1987,21,1054.(b)Likhosherstov,A.M.；Filippova,O.V.；Peresada,V.P.；Kryzhanovskii,S.A.；Vititnova,M.B.；Kaverina,N.V.；Reznikov,K.M.Pharm.Chem.J.2003,37,6.(c)Seredenin,S.B.；Voronina,T.A.；Beshimov,A.；Peresada,V.P.；Likhosherstov,A.M.RU 2099055,1997.(d)Seredenin,S.B.；Voronina,T.A.；Likhosherstov,A.M.；Peresada,V.P.；Molodavkin,G.M.；Halikas,J.A.US 5378846,1995,10pp.(e)Negoro,T.；Murata,M.；Ueda,S.；Fujitani,B.；Ono,Y.；Kuromiya,A.；Komiya,M.；Suzuki,K.；Matsumoto,J.-i.J.Med.Chem.1998,41,4118.(f)Papeo,G.；-ZuritaFrau,M.A.；Borghi,D.；Varasi,M.Tetrahedron Lett.2005,46,8635.(g)Al-Mourabit,A.；Zancanella,M.A.；Tilvic,S.；Romo,D.Nat.Prod.Rep.2011,28,1229.)。鑒于其廣泛的藥理活性，手性1,2,3,4-四氫吡咯[1,2-α]并吡嗪的合成引起了人們廣泛的關注。

到目前為止，大多數合成方法依賴手性的起始原料或者手性助劑((a)Gualandi,A.；Cerisoli,L.；Monari,M.；Savoia,D.Synthesis 2011,909.(b)Bhowmik,S.；Kumar,A.K.S.；Batra,S.Tetrahedron Lett.2013,54,2251.(c)Li,G.；Rowland,G.B.；Rowland,E.B.；Antilla,J.C.Org.Lett.2007,9,4065.)。2011年，Antilla小組報道了手性磷酸催化的2-(1H-吡咯-1-基)乙胺和醛的分子間的傅克反應，高收率、高對映選擇性的合成了1位取代的1,2,3,4-四氫吡咯[1,2-α]并吡嗪(He,Y.；Lin,M.；Li,Z.；Liang,X.；Li,G.；Antilla,J.C.Org.Lett.2011,13,4490.)，這是目前為止唯一的一例不對稱合成報道，因此發展其它的不對稱合成方法十分有必要。我們設想可以利用均相銥催化吡咯[1,2-α]并吡嗪底物進行不對稱氫化反應來合成手性胺。

發明內容

本發明的目的是提供一種銥催化吡咯[1,2-α]并吡嗪不對稱氫化合成手性胺的方法。本發明操作簡便實用，對映選擇性高，產率好，且反應具有環境友好等優點。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

本發明以銥的手性雙膦配合物催化劑，以實現吡咯[1,2-α]并吡嗪的不對稱氫化，反應式和條件如下：

式中：