[發(fā)明專(zhuān)利]銥催化吡咯[1,2-a]并吡嗪不對(duì)稱(chēng)氫化合成手性胺的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611042361.8
• 申請(qǐng)日: 2016-11-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108101909B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周永貴;胡書(shū)博;孫蕾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.銥催化吡咯[1,2-a]并吡嗪不對(duì)稱(chēng)氫化合成手性胺的方法，其用到的催化體系是銥的手性雙膦配合物，反應(yīng)式和條件如式1下：

式1

式中：

溫度：0-80 ^oC；

溶劑：有機(jī)溶劑；

時(shí)間：12-24小時(shí)；

所述R為C1-C10的烷基、萘基、苯基及含有取代基的苯環(huán)，苯環(huán)上的取代基為F、Cl、Br、Me、MeO、C₆H₅中的一種或二種以上取代基，取代基個(gè)數(shù)為1-3；

所述R¹、R²為Br、C1-C10的烷基、苯基及含有取代基的苯環(huán)，苯環(huán)上的取代基為F、Cl、Br、Me、MeO、C₆H₅中的一種或二種以上取代基，取代基個(gè)數(shù)為1-3；

催化劑的制備方法為：于手套箱中把銥的金屬前體和手性雙膦配體在有機(jī)溶劑中室溫?cái)嚢?-10分鐘；金屬前體：1,5-環(huán)辛二烯氯化銥二聚體；

手性配體為。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：

反應(yīng)步驟為：在反應(yīng)瓶中投入式1中底物用量的1 mol% - 5 mol%的1,5-環(huán)辛二烯氯化銥二聚體和式1中底物用量的2.2 mol% - 11.0 mol%的手性膦配體，在手套箱中加入有機(jī)溶劑，攪拌5-10分鐘后轉(zhuǎn)移至含有底物的安培瓶中，通入氫氣200 psi - 1000 psi，0 ^oC -80 ^oC下反應(yīng)12-24小時(shí)；釋放氫氣，除去溶劑后直接柱層析分離得到純的產(chǎn)物。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化劑為1,5-環(huán)辛二烯氯化銥二聚體和雙膦配體的配合物，1,5-環(huán)辛二烯氯化銥二聚體及雙膦配體均為市售且無(wú)需任何處理。

4.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：底物吡咯[1,2-a]并吡嗪與催化劑的摩爾比例是100/1-20/1。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：反應(yīng)所用的有機(jī)溶劑為甲苯、二氯甲烷、三氟乙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、氯仿中的一種或兩種以上的混合。

6.如權(quán)利要求1、2或5所述的方法，其特征在于：當(dāng)吡咯[1,2-a]并吡嗪底物用量為0.2mmol時(shí)，有機(jī)溶劑的用量為3.0 mL。

7.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)式為吡咯[1,2-a]并吡嗪氫化得到相應(yīng)的手性胺，溶劑為四氫呋喃，溫度為60 ^oC時(shí)，氫氣壓力為600 psi，配體為(R)-BTFM-GarPhos，。