[發明專利]一種制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法

有效

• 申請號: 201611042335.5
• 申請日: 2016-11-24
• 公開（公告）號: CN108101755B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 胡向平;邵龍
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07C41/30
• 分類號: C07C41/30;C07C43/23;C07B53/00;B01J31/24
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

一種制備手性4?(2?炔丙基)苯酚類化合物的方法屬有機合成領域。本發明涉及由富電子苯酚類化合物和炔丙基類化合物通過催化不對稱傅克反應合成手性4?(2?炔丙基)苯酚類化合物的方法。采用的手性銅催化劑是由銅鹽與手性三齒P,N,N?配體在各種極性和非極性溶劑中原位生成。本發明可以方便地合成各種帶取代基團的手性4?(2?炔丙基)苯酚類化合物，其對映體過量百分數高達95％。本發明具有操作簡單、原料易得、底物適用范圍廣、對映選擇性高等特點。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種由Cu/P,N,N-配體構成的催化劑體系催化富電子苯酚類化合物與炔丙醇酯類化合物的不對稱炔丙基傅克反應來制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法。

背景技術

碳-碳鍵形成反應是有機合成化學中最為重要的反應，其中傅克反應則是構建與芳香化合物直接相連的碳-碳鍵最有效的方法之一，而不對稱傅克烷基化反應則提供了合成手性芳基衍生物的直接途徑[(a)Olah,G.A.；Khrisnamurti,R.；Prakash,G.K.S.InComprehensive Organic Synthesis,Vol.3,Pergamon,New York,1991,pp.293～339.(b)Sheng,Y.F.；Gu,Q.；Zhang,A.J.；You,S.L.J.Org.Chem.2009,74,6899.(c)Itoh,J.；Fuchibe,K.；Akiyama,T.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,4016]。然而，不對稱傅克反應卻發展相對較慢，直到近十年來才取得了一些重要的進展[(a)Wang,Y.；Ding,K.Chin.J.Org.Chem.2001,21,763.(b)Wang,Y.；Ding,K.；Dai,L.Chemtracts 2001,14,610.(c)Bandini,M.；Melloni,A.；Umani-Ronchi,A.Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,550]。

由于端基炔鍵可以通過簡單反應而轉變為各種官能團，炔丙基骨架已經成為有機轉化過程中很常用的一種反應中間體[(a)Kolb,H.C.；Sharpless,K.B.Drug Discov.Today2003,8,1128.(b)Meldal,M.；C.W.Chem.Rev.2008,108,2952.(c)Hawker,C.J.；Wooley,K.L.Science 2005,309,1200.(d)Lallana,E.；Riguera,R.；Fernandez-Megia,E.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,8794.]。因此，通過不對稱炔丙基取代反應實現不對稱傅克反應的相關研究具有重要意義。

到目前為止，關于通過炔丙基取代反應實現不對稱傅克反應很少報道。2009年，新加坡南洋理工大學ChanWai Hong研究組報道了通過鐿催化炔丙醇與苯酚的串聯傅克反應/芳氫化反應合成茚酚，該反應在溫和條件下一步合成茚酚及其衍生物，對映選擇性達99％ee[Zhang,X.-X.；Teo,W.-T.；Chan,W.-H.Org.Lett.2009,11,21]。而通過催化不對稱炔丙基傅克反應來合成手性的炔丙基取代的苯酚類化合物未見文獻報道。

本發明利用自主發展的金屬銅/P,N,N-配體構成的催化劑實現了富電子苯酚類化合物與炔丙醇酯類化合物的不對稱炔丙基傅克反應，能高效、高對映選擇性地合成手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物。

發明內容

本發明的目的是提供一種銅催化的富電子苯酚類化合物與炔丙基類化合物通過不對稱炔丙基傅克反應來合成手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法。本發明具有原料易得，操作簡單，對映選擇性高等特點。

本發明提供了一種制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法，在堿添加劑存在下，手性銅催化劑在反應介質中催化富電子苯酚類化合物與炔丙基類化合物通過不對稱炔丙基傅克反應合成，具體步驟為：

(1)手性銅催化劑的制備：氮氣保護下，將銅鹽與P,N,N-配體按摩爾比1:0.1-10在反應介質中攪拌0.5-2小時制得手性銅催化劑；