[發明專利]一種制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法

有效

• 申請號: 201611042335.5
• 申請日: 2016-11-24
• 公開（公告）號: CN108101755B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 胡向平;邵龍
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07C41/30
• 分類號: C07C41/30;C07C43/23;C07B53/00;B01J31/24
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法，其特征在于：在堿添加劑存在下，手性銅催化劑在反應介質中催化富電子苯酚類化合物和炔丙基類化合物通過不對稱傅克反應合成手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物；

所述的手性銅催化劑的制備：氮氣保護下，將銅鹽與手性P,N,N-配體按摩爾比1:0.1-1:10在反應介質中攪拌0.5-2小時制得手性銅催化劑；

所述手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物具有以下兩種結構之一：

I和II互為對映異構體，式中，R¹、R²為C1-C40的烷基、C3-C12的環烷基、帶有取代基的C3-C12環烷基、苯基、取代苯基、芐基、取代芐基、含一個或二個以上氧、硫或氮原子中的一種或二種以上的五元或六元雜環芳香基團或酯基中的一種或二種以上；

所述富電子苯酚類化合物具有以下結構：

式中，R¹為C1-C40的烷基、C3-C12的環烷基、帶有取代基的C3-C12環烷基、苯基、取代苯基、芐基、取代芐基、含一個或二個以上氧、硫或氮原子中的一種或二種以上的五元或六元雜環芳香基團或酯基中的一種或二種以上；

上述C3-C12環烷基上的取代基、苯基上的取代基和芐基上的取代基分別為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上；

手性P,N,N-配體結構式為：

；

式中，R³，R⁴為H、C1～C10內的烷基、C3～C8內的環烷基、苯基、取代苯基、芐基或取代芐基中的一種或二種以上；取代苯基或取代芐基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上，取代基個數為1-5個；

R⁵，R⁶為H、鹵素、C1-C10的烷基、C3-C8的環烷基、苯基、取代苯基、C1-C40的烷氧基、苯氧基、?；蛳趸械囊环N或二種以上；取代苯基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上，取代基個數為1-5個；

R⁷為C1-C10烷基、C3-C8的環烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一個或以上氧、硫、氮原子中的一種或二種以上的五元或六元雜環芳香基團中的一種或二種以上；取代苯基或取代萘基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上，取代基個數為1-5個。

2.按照權利要求1所述制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法，其特征在于：

具體步驟為：

（1）手性銅催化劑的制備：氮氣保護下，將銅鹽與手性P,N,N-配體按摩爾比1:0.1-1:10在反應介質中攪拌0.5-2小時制得手性銅催化劑；

（2）手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的制備：將富電子苯酚類化合物、炔丙基類化合物和堿添加劑溶于反應介質中，然后將該溶液在氮氣保護下加入到上述步驟（1）中制得的手性銅催化劑的溶液中，-40~40℃攪拌反應1-12小時；減壓旋蒸，柱分離，得到手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物；

上述步驟（2）中所述手性銅催化劑與炔丙基類化合物的摩爾比為0.001：1-1：1；所述堿添加劑與炔丙基類化合物的摩爾比為0.5：1-10：1；

所述富電子苯酚類化合物與炔丙基類化合物的摩爾比為1：1-2：1。

3.按照權利要求1所述一種制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法，其特征在于：

所述的C3-C12環烷基上的取代基、苯基上的取代基和芐基上的取代基分別為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或二種以上。

4.按照權利要求1或2所述制備手性4-(2-炔丙基)苯酚類化合物的方法，其特征在于：所述反應介質為甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃或乙酸乙酯中的一種或二種以上。