[發明專利]一種利用云南紅豆杉廢渣制備紫杉醇浸膏的方法

有效

• 申請號: 201611040770.4
• 申請日: 2016-11-21
• 公開（公告）號: CN106749113B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 任莉;丁正飛;胡立;楊順成;喻瓊林;葛月蘭
• 申請（專利權）人: 無錫紫杉藥業有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 無錫睿升知識產權代理事務所(普通合伙) 32376
• 代理人: 姬穎敏

本發明提供了一種利用云南紅豆杉廢渣制備紫杉醇浸膏的方法，所述方法包括如下步驟：(1)將提取溶劑與云南紅豆杉廢渣混合，在35℃～60℃進行提取，得到溫度為35～60℃的提取液；(2)將溫度為35～60℃的提取液直接進行減壓濃縮，得到紫杉醇濃縮液；(3)用第二有機溶劑萃取紫杉醇濃縮液，得到紫杉醇萃取液；(4)將紫杉醇萃取液進行減壓濃縮，之后進行減壓干燥，得到紫杉醇浸膏。所述紫杉醇回收率較高，紫杉醇浸膏中紫杉醇的含量為1?3wt％；最少僅使用兩種溶劑，且可以回收重復利用，有利于環境保護，并大大降低了成本；所需步驟少，操作靈活簡便，能夠很好地應用到大規模生產中。

技術領域

本發明屬于資源回收與利用技術領域，涉及一種云南紅豆杉廢渣的回收利用，尤其涉及一種利用云南紅豆杉廢渣制備紫杉醇浸膏的方法。

背景技術

紫杉醇(Taxol)是近二十年來世界上發現的最有希望的抗癌藥物，于1967年首次從短葉紅豆杉樹皮中分離獲得，已被美國FDA批準用于卵巢癌、乳腺癌以及非小細胞肺癌等的治療。

10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DABIII)是紫杉醇的同系物，是合成半合成紫杉醇和多烯紫杉醇的主要原料，主要也存在于紅豆杉的枝、葉、根和皮內。隨著半合成技術的逐步成熟，目前從歐洲短葉紅豆杉(Taxus baccata)中提取10-DABIII，再以10-DABIII為起始原料，生產紫杉醇的方法是目前的主流生產方法。紫杉醇和10-DABIII的分子結構式如下：

云南紅豆杉是我國生產紫杉烷類藥物的主要樹種，依據多年來對云南紅豆杉枝葉中紫杉醇及半合成紫杉醇原料(10-DABIII)含量的測定數據，并與其他紅豆杉屬樹種進行比較，云南紅豆杉是上述兩種有效成分的高含量樹種。在部分優選的云南紅豆杉的枝葉中，10-DABIII的含量為0.3-0.8wt％，最高可達到1.1-1.2wt％，其含量是歐洲短葉紅豆杉的3-5倍。云南紅豆杉紫杉醇的含量也較高，可以達到0.02-0.05wt％。

目前，分別針對紫杉醇和10-DABⅢ提取分離純化的文獻和專利很多，但沒有報道過對生產提取完10-DABIII的廢渣進行回收利用，從而制備紫杉醇浸膏。原因是在提取完10-DABIII的紅豆杉廢渣中紫杉醇含量極低，常規的提取方法步驟多、使用溶劑種類多，提取成本高，再利用的價值不高。但是，回收利用紅豆杉廢渣制備紫杉醇浸膏，不僅能變廢為寶，充分利用資源，也能降低原料成本，降低生產成本，從而增強產品的競爭力。因此，回收利用紅豆杉廢渣具有重要的價值。

CN 103288785A公開了一種紫杉醇廢渣的處理方法，包括如下步驟：(1)將紫杉醇廢渣加入有機溶劑中，攪拌溶解，過濾，濾液蒸干；(2)將步驟(1)蒸干后的樣品溶于有機溶劑中，然后與硅膠一起混勻，研磨均勻，干燥；(3)將步驟(2)干燥后的混合樣品進行層析分離；(4)對流分進行薄層分析，分別收集合并13-Tes-巴卡亭Ⅲ、7-乙酰基紫杉醇、7-表紫杉醇流分，分別蒸干。該方法充分利用了廢棄資源，對于準確分析半合成紫杉醇的雜質，提高其質量具有重要意義；并且操作簡單、成本低，一次可同時獲取純度大于98％的三種雜質。但是，該方法回收的三種雜質利用價值不高。

祝順琴等研究了曼地亞紅豆杉枝葉制備紫杉醇浸膏的優化工藝及中試條件的選擇，以曼地亞紅豆杉枝葉為材料制備紫杉醇浸膏，對紫杉醇的提取條件進行優化選擇，結果表明：實驗室條件下，乙酸乙酯與丙酮體積比為1:1，先用超聲波提取25min，然后在100r/min，50℃條件下加熱振蕩提取3h，重復提取4次即可。同時對曼地亞紅豆杉之枝葉中紫杉醇的提取進行了中試條件探索，結果表明：利用95％工業酒精作為提取溶劑，在減壓回流提取的條件下，每次提取3h，重復4次即可基本將紫杉醇完全提取出來(祝順琴等，曼地亞紅豆杉枝葉制備紫杉醇浸膏的優化工藝及中試條件的選擇，西南師范大學學報(自然科學版)，2005年4月，第30卷第2期，321-324)。但是，所述方法僅針對于沒有提取過的紅豆杉枝葉。

發明內容