[發明專利]一種二苯并[c，e]氮雜-5;7(6H)-二酮化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201611039836.8
• 申請日: 2016-11-22
• 公開（公告）號: CN106699661B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 包明;于曉強;康貝德
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07D223/18
• 分類號: C07D223/18;C07D223/14
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 溫福雪;侯明遠

本發明屬于醫藥化工中間體及相關化學技術領域，涉及一種二苯并[c，e]氮雜?5,7(6H)?二酮化合物的制備方法。二苯并[c，e]氮雜?5,7(6H)?二酮是一類重要的具有生物活性分子，其骨架結構頻繁出現于藥物分子中，對降血脂、治療肥胖、抗腎上腺素等都有較好的效果，在有機合成及藥物化學等領域有著重要的應用，具有廣闊的市場前景。本發明以苯甲酰胺為原料、在鈀催化劑的作用下合成一系列二苯并[c，e]氮雜?5,7(6H)?二酮及其衍生物。該方法具有合成路線短、操作簡單、收率較高等優點。本發明具有較大的使用價值和社會經濟效益。

技術領域

本發明屬于醫藥化工中間體及相關化學技術領域，涉及到一種二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮化合物的制備方法。

背景技術

二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮及其衍生物是一類重要的具有生物活性的分子，其骨架結構頻繁出現于藥物分子中，對降血脂、治療肥胖、抗腎上腺素等都有較好的效果，在有機合成及藥物化學等領域有著重要的應用。

關于二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮類化合物的合成，通常采用如下方法：

以鄰氨基苯甲酸為原料，經過五步最終合成得到二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮(JKAU:Med.Sci.2007,14,3–17.)。但是該方法步驟繁瑣、條件苛刻、操作復雜，累積收率低，這與人們追求的“原子經濟性”理念不相符。

發明內容

本發明是以苯甲酰胺為原料、在鈀催化劑的作用下發生C-H鍵活化和分子內環化反應合成一系列二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮及其衍生物。

一種二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮化合物的制備方法，以苯甲酰胺衍生物為原料、在鈀催化劑、氧化劑和有機溶劑的作用下發生C-H鍵活化和分子內環化反應生成一系列二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮化合物及其衍生物，合成路線如下：

在上述合成方法的反應中，苯甲酰胺上R選自氫、鹵素、烷氧基、烷基。

在上述合成方法的反應中，所用的鈀催化劑為四(三苯基膦)鈀、醋酸鈀、三氟乙酸鈀、氯化鈀、乙酰丙酮鈀、二氯化二(三苯基膦)合鈀、[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀、雙(乙腈)氯化鈀中的一種或兩種以上混合；鈀催化劑的加入量為苯甲酰胺衍生物的1-20mol％。

在上述合成方法的反應中，氧化劑為重鉻酸鉀、重鉻酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨、次氯酸鈉、次氯酸鉀的一種或兩種以上混合；氧化劑的加入量為苯甲酰胺衍生物的50-300mol％。

在上述合成方法的反應中，所用的有機溶劑為苯、甲苯、1,4-二氧六環、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、丙酮、乙腈、乙酸、三氟乙酸中的一種或兩種以上混合；有機溶劑的加入量為苯甲酰胺衍生物重量的2-100倍。

在上述合成方法的反應中，反應溫度在30～130℃。

本發明的有益效果是：二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮類化合物廣泛應用于化學領域的多個方面，具有廣闊的市場前景。本發明以苯甲酰胺為原料、在鈀催化劑的作用下合成一系列二苯并[c，e]氮雜-5,7(6H)-二酮及其衍生物。該方法具有合成路線短、操作簡單、收率較高等優點。本發明具有較大的使用價值和社會經濟效益。

附圖說明

圖1是實施例1中化合物3a的¹H核磁譜圖。

圖2是實施例1中化合物3a的¹³C核磁譜圖。