[發(fā)明專利]一種1?（4?溴苯基）?2?吡啶?1?基?1?基乙酮溴化物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611038683.5
• 申請(qǐng)日: 2016-11-23
• 公開（公告）號(hào): CN106631993A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程偉;韓猛;王歡;來(lái)新勝;來(lái)超;來(lái)子騰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東友幫生化科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/04
• 分類號(hào): C07D213/04
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所37218
• 代理人: 張貴賓

（一）技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法。

（二）背景技術(shù)

1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于生產(chǎn)醫(yī)藥中間體中氮茚衍生物，香豆素衍生物及香料等方面。中氮茚衍生物顯示出廣譜的生物活性，用于被設(shè)計(jì)和合成抑制人法尼基轉(zhuǎn)移酶的取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮。最近，類似的吲嗪已經(jīng)獲得專利，用于治療癌癥、心血管疾病和退行性關(guān)節(jié)疾病如骨關(guān)節(jié)炎或椎關(guān)節(jié)炎。抑制機(jī)制涉及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和白三烯產(chǎn)生。已知其它取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮抑制涉及感染性疾病的MPtpA / MPtpB磷酸酶。 此外被三甲氧基苯基單元取代的吲哚嗪顯示有效的抗有絲分裂和抗增殖活性。香豆素衍生物類藥物是一類口服抗凝藥物。它們的共同結(jié)構(gòu)是4-羥基香豆素。同時(shí)，雙香豆素還可以用于對(duì)付鼠害。當(dāng)初人們?cè)谀翀?chǎng)牲畜因抗凝作用導(dǎo)致內(nèi)出血致死的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的雙香豆素，意識(shí)到了這一類物質(zhì)的抗凝作用，引起了之后對(duì)香豆素類藥物的研究和合成，從而為醫(yī)學(xué)界提供了多一種重要的凝血藥物。

（三）發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供一種1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單合理、成本低，產(chǎn)品純度高，適于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：

將苯乙酮溶解在溶劑中，與液溴按比例在-20-40℃ 下反應(yīng)，經(jīng)2~8小時(shí)制得2,4-二溴苯乙酮，在溶劑中，與一定比例的吡啶在0-80℃反應(yīng)3-15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶得純品。

本發(fā)明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法，其特征在于：苯乙酮與液溴的質(zhì)量比為1：2—1：8。

本發(fā)明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法，其特征在于：苯乙酮與吡啶的質(zhì)量比為1:1—1:5。

本發(fā)明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法，其特征在于：制備2,4-二溴苯乙酮的反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃中一種或幾種混合物。

本發(fā)明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法，其特征在于：制備1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯，乙醇，N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷，三氯甲烷中一種或幾種混合物。

本發(fā)明的1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制備方法，其特征在于：粗產(chǎn)品用正己烷：乙酸乙酯體積比為1：1~1:3的的混合溶液重結(jié)晶得純品。

本發(fā)明1-（4-溴苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的合成工藝及合成步驟如下：

本發(fā)明的有益效果：反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡(jiǎn)單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。

（四）具體實(shí)施方式

實(shí)施例1