[發明專利]一種制備沙丁胺醇的方法

有效

• 申請號: 201611030288.2
• 申請日: 2016-11-16
• 公開（公告）號: CN108069864B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 孫亮;張良;杜國新;薛雁;王宏英
• 申請（專利權）人: 遠大生命科學（遼寧）有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C215/60
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

1.一種制備沙丁胺醇的方法，所述方法包括以下步驟：

(1)將以凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂的體積計的2～6倍的1mol/L～2.5mol/L鹽酸以1～3.5米/小時的線速洗脫凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂，保持液面高于樹脂層面；然后用水以3米/小時～5米/小時的線速洗脫樹脂，直到流出液的pH值大于3.2，得到酸化的凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂；所述酸性陽離子交換樹脂選自交聯度為001×1、001×4或001×7的凝膠型強酸性陽離子交換樹脂中的一種或多種；或者所述酸性陽離子樹脂為選自大孔型強酸性陽離子樹脂D001、D002或D006中的一種或多種；

(2)利用步驟(1)酸化得到的酸性陽離子交換樹脂對式I化合物進行脫丙叉保護基反應，反應時間為1小時～3小時，得到包含沙丁胺醇和酸性陽離子交換樹脂的混合物，然后過濾去除酸性陽離子交換樹脂，得到濾液；所述酸性陽離子交換樹脂的重量為式I化合物重量的1.5～5倍；

(3)將濾液的pH值調至9～10，過濾析出沙丁胺醇固體。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述酸性陽離子交換樹脂選自交聯度為001×1或001×4的凝膠型強酸性陽離子交換樹脂。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述酸性陽離子樹脂通過以下步驟制備：以凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂的體積計3～4倍量的1mol/L鹽酸來酸化凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述酸性陽離子樹脂通過以下步驟制備：以凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂的體積計4倍量的1mol/L鹽酸來酸化凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，用于酸化凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂的鹽酸的濃度為1mol/L。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，在酸化凝膠型強酸性陽離子交換樹脂或大孔型強酸性陽離子樹脂時，鹽酸的洗脫線速為2米/小時。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，在用水洗脫樹脂時，水以4米/小時的線速通過樹脂。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述酸性陽離子交換樹脂的重量為式I化合物重量的2～3倍。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述脫丙叉保護基反應在甲醇-水、乙醇-水、異丙醇-水或乙腈-水中的一種或多種中進行。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述脫丙叉保護基反應在甲醇-水中進行。

11.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，利用強酸性陽離子樹脂進行脫丙叉保護基反應所用的混合溶劑甲醇-水中甲醇與水的體積比為7∶1～12∶1。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，利用強酸性陽離子樹脂進行脫丙叉保護基反應所用的混合溶劑甲醇-水中甲醇與水的體積比為9∶1。

13.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，運用強酸性陽離子交換樹脂脫丙叉保護基時的反應溫度為40℃～70℃。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，運用強酸性陽離子交換樹脂脫丙叉保護基時的反應溫度為60℃。

15.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，利用強酸性陽離子交換樹脂脫丙叉保護基時的反應時間為2小時。