[發(fā)明專利]一種Ⅱ晶型利奈唑胺片及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611025263.3
• 申請日: 2016-11-22
• 公開（公告）號: CN106727396A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 龔道夷;盧正東;郭韶智;王柳;黎艷華;周建新;柯伯雄;王小潘
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/5377;A61K47/36;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種Ⅱ晶型利奈唑胺片及其制備方法，尤其涉及一種采用硫化床一步制粒且不需要對Ⅱ晶型利奈唑胺微粉化制得的利奈唑胺片。

背景技術(shù)

抗生素是臨床上用于抗感染治療的主要藥物，但是抗生素的大面積使用也增加了細(xì)菌的耐藥性。隨著全球范圍內(nèi)細(xì)菌耐藥性的加劇，特別是革蘭氏陽性耐藥菌如（MRSA、VRE等）的出現(xiàn)，給臨床的抗感染治療增加了難度，因此，對細(xì)菌耐藥性研究以及抗耐藥性菌抗生素的研發(fā)日趨重要。

利奈唑胺是第一個人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥，為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，主要用于治療需氧性革蘭氏陽性菌引起的感染，其全新的作用機(jī)制避免了利奈唑胺與其他抗菌藥物的交叉耐藥性，已被制備成片劑、注射劑和混懸液在臨床上廣泛應(yīng)用。利奈唑胺的化學(xué)名為S）-N[[3-[3-氟-4-（4-嗎啉基）苯基]-2-氧代-5-惡唑烷基]甲基]-乙酰胺。

片劑作為口服劑型方便患者使用，利奈唑胺片是該藥物臨床使用最多的劑型。但利奈唑胺臨床用藥劑量大，片劑規(guī)格大，從而影響片劑的溶出；另外，不同晶型的物理性質(zhì)不同，制備方法的不同會影響片劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，從而影響臨床療效及毒副作用，因此制備片劑要達(dá)到良好的質(zhì)量和療效需要進(jìn)行大量的研究。

專利WO2001057035中最早公開了利奈唑胺的Ⅱ晶型。該晶型也是目前輝瑞公司上市的利奈唑胺片（斯沃^?）所使用的藥用晶型。但Ⅱ晶型相比于其他晶型，質(zhì)地疏松、靜電大、易積聚成團(tuán)，不易于輔料混合均勻，可壓性較差，導(dǎo)致制備片劑時工藝較復(fù)雜。在制備片劑之前必須微粉化，以保證后續(xù)制片過程。

國內(nèi)研究者大多專注于利奈唑胺Ⅲ和Ⅳ晶型的開發(fā)。但是，不同晶型可能導(dǎo)致藥物吸收速率和程度不同，導(dǎo)致療效不一致。因此需要研究一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的Ⅱ晶型利奈唑胺片及其制備工藝。

專利CN105055354A公開了一種Ⅱ晶型利奈唑胺片及其制備方法，但是該處方中必須加入膠態(tài)二氧化硅及使用高剪切制粒機(jī)，由于膠態(tài)二氧化硅顆粒細(xì)，生產(chǎn)過程中較易產(chǎn)生大量粉塵，不利于大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一為提供一種Ⅱ晶型利奈唑胺片，該片劑針對Ⅱ晶型利奈唑胺易團(tuán)聚的特殊物理性質(zhì)，采用獨(dú)特的配方和制備方法，不但保證了與原研藥的一致性，還簡化了工序。本發(fā)明的目的之二為提供了前述Ⅱ晶型利奈唑胺片的制備方法，該方法為流化床一步制粒，且Ⅱ晶型利奈唑胺無需微粉化，簡化了生產(chǎn)工序，易于工業(yè)化生產(chǎn)。所述技術(shù)方案如下：

一方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種Ⅱ晶型利奈唑胺片，該片劑組成以質(zhì)量（重量份）計為：Ⅱ晶型利奈唑胺600份、填充劑82-240份、粘合劑2-8份、崩解劑20-80份和潤滑劑5-10份。其中，填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑為醫(yī)用輔料。

其中，本實(shí)施例中的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖、無水磷酸氫鈣等中的一種或多種，優(yōu)選為預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素的混合物。

其中，本實(shí)施例中的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、共聚維酮、淀粉漿等中的一種或多種，優(yōu)選為優(yōu)選羥丙基纖維素。

其中，本實(shí)施例中的崩解劑選自干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉等中的一種或多種，優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

其中，本實(shí)施例中的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉等中的一種或多種，優(yōu)選為硬脂酸鎂。

優(yōu)選地，本實(shí)施提供的片劑組成以質(zhì)量（重量份）計為：Ⅱ晶型利奈唑胺600份、預(yù)膠化淀粉41-120份、微晶纖維素41-120份、羥丙基纖維素2-8份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20-80份和硬脂酸鎂5-10份。

具體地，本發(fā)明中利奈唑胺片規(guī)格為600mg，每片的重量約為820-850mg。配方組成如表1所示：

表1