[發(fā)明專(zhuān)利]一種兼具抗菌和促生長(zhǎng)的雙效載藥納米顆粒微球及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611024074.4
• 申請(qǐng)日: 2016-11-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106730033B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏洪波;李德華;趙銥民;王嘉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/18
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/18;A61L27/54;A61L27/06;A61L27/22;A61L27/18;A61K47/02;A61K47/34;A61P31/04;A61K31/7036
• 代理公司: 西安通大專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 王霞

本發(fā)明公開(kāi)了一種兼具抗菌和促生長(zhǎng)的雙效載藥納米顆粒微球及其制備方法和應(yīng)用，屬于口腔材料技術(shù)領(lǐng)域。該種植體基臺(tái)為具有微米結(jié)構(gòu)的微弧氧化涂層；制備裝載慶大霉素(GEN)的氧化硅納米顆粒(SNP)；然后制備PLGA?結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CCN2)/SNP?CCN2復(fù)合微球；并使用明膠交聯(lián)法將這種微球固定微弧氧化多孔涂層中，緩慢釋放CCN2作用于成纖維細(xì)胞，并長(zhǎng)效釋放慶大霉素以減少細(xì)菌黏附菌斑形成，使種植體具備促進(jìn)經(jīng)皮封閉和預(yù)防種植體周?chē)装Y的能力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于口腔材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種兼具抗菌和促生長(zhǎng)的雙效載藥納米顆粒微球及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤、創(chuàng)傷及諸多先天因素造成了眾多的顏面缺損及肢體缺損患者，利用經(jīng)皮種植體(植入物)固位的贗復(fù)體、假體修復(fù)是目前最理想的治療方式。但是經(jīng)皮種植體(植入物)的失敗率較高。研究表明：經(jīng)皮鈦種植體在普通患者中的失敗率為15-20％，在有放療史的患者更高達(dá)44.4％。其原因主要有兩點(diǎn)，一：顏面贗復(fù)用種植體的經(jīng)皮部位直接暴露于有菌環(huán)境，在愈合過(guò)程中易受細(xì)菌侵襲；二：臨床常用的經(jīng)皮光滑基臺(tái)周?chē)饕纬蓹C(jī)械扣鎖封閉，易形成纖維包囊，種植體周?chē)浗M織結(jié)合界面不能形成良好的生物學(xué)封閉。同樣，牙種植體穿齦基臺(tái)部位直接面對(duì)口腔有菌環(huán)境，同樣面臨這兩個(gè)問(wèn)題。

有研究嘗試在種植基臺(tái)表面構(gòu)建多孔結(jié)構(gòu)、微米凹槽、納米劃痕等改變表面形貌的方法，但其對(duì)軟組織生長(zhǎng)促進(jìn)作用均不顯著，促進(jìn)經(jīng)皮封閉效果不明顯。

目前，在種植體經(jīng)皮部位構(gòu)建載藥緩釋系統(tǒng)來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題成為一條相對(duì)可行的途徑，例如在種植經(jīng)皮、穿齦表面加載含有抗生素的骨水泥，或者加載直接吸附生長(zhǎng)因子的膠原海綿或多孔涂層。然而這些方法都存在一些缺陷，比如載體化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定或其降解產(chǎn)物會(huì)誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)，或缺乏可控的藥物涂層緩釋動(dòng)力學(xué)等。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種兼具抗菌和促生長(zhǎng)的雙效載藥納米顆粒微球及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明公開(kāi)的一種兼具抗菌和促生長(zhǎng)的雙效載藥納米顆粒微球的制備方法，包括以下步驟：

1)制備SNP-GEN載藥納米粒

將GEN溶解于氨水中，然后滴加至無(wú)水乙醇中，再緩慢加入正硅酸乙酯，充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)，將反應(yīng)產(chǎn)物反復(fù)離心洗滌，真空冷凍干燥，制得SNP-GEN載藥納米粒；

2)制備PLGA-CCN2/SNP-GEN復(fù)合微球

將CCN2和步驟1)制得的SNP-GEN載藥納米粒加入至質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％PVA水溶液中，超聲處理使其分散均勻；

然后，將PLGA溶解于二氯甲烷中，制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的PLGA-二氯甲烷溶液，然后滴加至上述處理的PVA水溶液中，超聲乳化處理后，充分?jǐn)嚢钃]發(fā)去除二氯甲烷；

將反應(yīng)液離心處理，收集沉淀，清洗、干燥后，制得PLGA-CCN2/SNP-GEN復(fù)合微球，即兼具抗菌和促生長(zhǎng)的雙效載藥納米顆粒微球。

步驟1)中，氨水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％～25％。

步驟1)中，GEN、氨水、無(wú)水乙醇及正硅酸乙酯的用量比為：20mg：(3～4)mL：(70～85)mL：200μL。

步驟2)中，CCN2、SNP-GEN載藥納米粒及質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％PVA水溶液的用量比為：20μg：(8～15)mg：(15～25)mL；

將200mg PLGA溶解在2mL二氯甲烷中，制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的PLGA-二氯甲烷溶液。

步驟2)中，超聲處理是采用細(xì)胞破碎儀超聲處理200s；超聲乳化處理時(shí)間為100s。