[發明專利]一種兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611024074.4
• 申請日: 2016-11-14
• 公開（公告）號: CN106730033B
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 魏洪波;李德華;趙銥民;王嘉
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61L27/54;A61L27/06;A61L27/22;A61L27/18;A61K47/02;A61K47/34;A61P31/04;A61K31/7036
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 王霞

1.一種兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)制備SNP-GEN載藥納米粒

將GEN溶解于氨水中，然后滴加至無水乙醇中，再緩慢加入正硅酸乙酯，充分攪拌反應，將反應產物反復離心洗滌，真空冷凍干燥，制得SNP-GEN載藥納米粒；

2)制備PLGA-CCN2/SNP-GEN復合微球

將CCN2和步驟1)制得的SNP-GEN載藥納米粒加入至質量分數為1％PVA水溶液中，超聲處理使其分散均勻；

然后，將PLGA溶解于二氯甲烷中，制成質量分數為10％的PLGA-二氯甲烷溶液，然后滴加至上述處理的PVA水溶液中，超聲乳化處理后，充分攪拌揮發去除二氯甲烷；

將反應液離心處理，收集沉淀，清洗、干燥后，制得PLGA-CCN2/SNP-GEN復合微球，即兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球；

其中，步驟1)中，GEN、氨水、無水乙醇及正硅酸乙酯的用量比為：20mg：(3～4)mL：(70～85)mL：200μL；

其中，步驟2)中，CCN2、SNP-GEN載藥納米粒及質量分數為1％PVA水溶液的用量比為：20μg：(8～15)mg：(15～25)mL；

步驟2)中，將200mg PLGA溶解在2mL二氯甲烷中，制成質量分數為10％的PLGA-二氯甲烷溶液。

2.根據權利要求1所述的兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球的制備方法，其特征在于，步驟1)中，氨水的質量分數為20％～25％。

3.根據權利要求1所述的兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球的制備方法，其特征在于，步驟2)中，超聲處理是采用細胞破碎儀超聲處理200s；超聲乳化處理時間為100s。

4.根據權利要求1所述的兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球的制備方法，其特征在于，步驟2)中，反應液離心處理是在12000～15000rpm下，處理8～12min；清洗采用去離子水將沉淀反復清洗5遍，干燥為真空冷凍干燥。

5.采用權利要求1～4中任意一項所述方法制得的兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球。

6.采用權利要求5所述的兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球制備鈦經皮種植基臺的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)制備微弧氧化多孔涂層

選用純鈦種植基臺，將其表面清潔處理后，采用微弧氧化技術在種植基臺表面制備具有微米結構的多孔涂層；

其中，微弧氧化電解質溶液由0.04Mβ-甘油磷酸二鈉鹽五水、0.2M乙酸鈣的去離子水溶液組成，電源電壓為300V，頻率為600Hz，占空比8％，處理時間5分鐘，陽極為純鈦片，陰極為不銹鋼鍋；試件依次用丙酮、無水乙醇、去離子水超聲清洗10分鐘，干燥后備用；

(2)明膠法將兼具抗菌和促生長的雙效載藥納米顆粒微球固定至種植基臺表面的微弧氧化多孔涂層中

首先，將PLGA-CCN2/SNP-GEN復合微球加入至質量分數為0.1％的明膠溶液中，細胞破碎儀超聲處理，使其在明膠溶液中分散均勻；

然后，將上述分散均勻的液體滴加至步驟(1)制得的種植基臺表面，漩渦振蕩處理1～1.5h，并于4℃下干燥；

最后，浸泡于質量分數為2.5％的戊二醛溶液中，發生明膠交聯反應，再用無水乙醇清洗干凈，制得鈦經皮種植基臺。

7.根據權利要求6所述的制備鈦經皮種植基臺的方法，其特征在于，步驟(1)中，對純鈦種植基臺進行表面清潔處理，是將其表面用碳化硅砂紙打磨拋光后，依次用丙酮、無水乙醇、去離子水超聲清洗10分鐘后，干燥備用。

8.根據權利要求6所述的制備鈦經皮種植基臺的方法，其特征在于，步驟(2)中，PLGA-CCN2/SNP-GEN復合微球與質量分數為0.1％的明膠溶液的用量比為：(3～5)mg：1mL。