[發明專利]一種羅紅霉素鹽酸氨溴索干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201611021750.2
• 申請日: 2016-11-16
• 公開（公告）號: CN106619532B
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 王軍;高庶卿;劉懷斌
• 申請（專利權）人: 山東裕欣藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/50;A61K31/7048;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/26;A61P31/04;A61P11/10;A61P11/02;A61P11/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種羅紅霉素氨溴索干混懸劑及其制備方法，采用的粉末包衣法先將羅紅霉素置流化床內，調節合適的風量，使之能充分流化；將包衣材料加熱熔化，在壓縮空氣的作用下通過噴霧裝置將熔化的包衣材料和乳化劑混合液均勻噴灑在流化的羅紅霉素表面，形成羅紅霉素包衣物，然后加入鹽酸氨溴索、稀釋劑、粘合劑，通過流化床頂噴制粒，干燥后加入助懸劑和矯味劑，混合均勻，即為干混懸劑。本發明掩蓋了羅紅紅霉素的不良氣味，且不影響藥物體內吸收，并且具有較高的溶出度。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體地說涉及一種羅紅霉素鹽酸氨溴索干混懸劑及其制備方法。

背景技術

呼吸道感染、慢性支氣管炎等疾病是比較常見的呼吸道疾病，經典療法是聯合用藥，特別是對小兒(各生理功能未完善)和老人(各生理功能已退化)，藥物的聯用將會提高抗生素的療效。大環內酯類抗生素羅紅霉素和祛痰藥物鹽酸氨溴索組成復方制劑，能有效治療由敏感微生物引起的細菌性急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性加重、支氣管肺炎、典型性病原體肺炎、合并細菌感染的支氣管哮喘或支氣管擴展、鼻竇炎和中耳炎等。印度Sarabhai Piramal公司將羅紅霉素與鹽酸氨溴索組合在一起，上市了復方片劑的產品，規格：150mg的羅紅霉素，30mg的鹽酸氨溴索。羅紅霉素和鹽酸氨溴索在臨床應用較早，療效明確，兩藥聯用，有增效作用。

例如，中國專利申請CN1698040A公開了一種適于兒童服用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復方散劑，是通過將羅紅霉素和鹽酸氨溴索與氧化鎂、十二烷基硫酸鈉、羥丙纖維素、黃原膠、香料、阿斯巴坦、蔗糖等藥用輔料制成為顆粒劑形式的羅紅霉素氨溴索散劑，但是該散劑在服用時需要大量的溫開水溶解藥物，不僅降低了藥物濃度，導致藥物的生物利用度降低，而且還造成服用困難。

中國專利申請CN1582954A公開了一種羅紅霉素和鹽酸氨溴索的復方制劑，其具體公開的制劑形式有膠囊和片劑，但這種普通膠囊和片劑形式的羅紅霉素氨溴索，在口服后體內溶解較為緩慢，而且難以達到完全溶解，導致藥物的生物利用度降低，不能取得理想的抗菌效果。

羅紅霉素對酸穩定，是目前臨床上使用廣泛、療效優良的新型紅霉素產品。羅紅霉素為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味苦，略有陰濕性。本品在乙醇或丙酮中易溶，在甲醇或乙醚中溶解，在水中幾乎不溶。鹽酸氨溴索為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。但是，羅紅霉素屬于濃度依賴型抗生素，抗菌效果與藥物的濃度密切相關，現有技術中存在的普通制劑常因崩解和溶出緩慢而影響藥物的充分吸收，從而難以達到令人滿意的治療效果。

目前，口服羅紅霉素氨溴索氨溴索制劑臨床常用的劑型為片劑和膠囊劑，但對于嬰幼兒、兒童及其他吞服有困難的患者來說，片劑和膠囊劑存在明顯的弊端。又因為本品味道極苦，采用添加甜味劑和矯味劑等常規的掩味方法絲毫不能掩蓋其苦味，因此市面上羅紅霉素氨溴索氨溴索干混懸劑或顆粒劑普遍存在口感不佳的情況，嚴重影響患者服藥的順應性，因此針對干混懸劑的掩味技術一直是藥學上的難題。對于羅紅霉素的掩味技術，流化床加入惰性包衣材料制成干混懸劑，驚喜地發現本發明的干混懸劑藥物混懸狀況良好，溶出度提高，從而完成了本發明。

發明內容

本發明的目的是克服以上技術的不足，提供了一種羅紅霉素氨溴索藥物組合物及其制備方法，以改善羅紅霉素制劑的口味，提高服用順應性，并方便現代制藥業工業化大生產。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種羅紅霉素氨溴索干混懸劑，其特征在于由如下原輔料制成：

作為優選的，本發明所提供的組合物干混懸劑由如下原輔料制成：

作為優選的，所述包衣材料為硬脂酸、山崳酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的混合物；所述乳化劑為聚乙烯吡咯烷酮K30、硬脂酸蔗糖酯和棕櫚酸蔗糖酯的一種或兩種混合物。