[發明專利]一種合成去甲腎上腺素的方法

有效

• 申請號: 201611010389.3
• 申請日: 2016-11-17
• 公開（公告）號: CN108069863B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 皮金紅;趙濤濤;彭凱;張偉;鄧軍;張琦
• 申請（專利權）人: 武漢武藥制藥有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C215/60
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 潘欣欣

1.一種合成去甲腎上腺素的方法，其特征在于，包括(1)在醚類溶劑中利用還原劑將去甲腎上腺素酮還原生成去甲腎上腺素，直接得到含有左旋去甲腎上腺素的溶液；

所述還原劑選自手性噁唑類硼烷和/或α-蒎烯類硼烷；

所述手性噁唑硼烷包括3,3-二苯基-1H,3H-四氫吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷和/或1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氫吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷；所述α-蒎烯類硼試劑包括(-)-二異松蒎基氯硼烷。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述去甲腎上腺素酮與所述還原劑的摩爾比為1:1.0至1:5.0。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述去甲腎上腺素酮與所述還原劑的摩爾比為1:2.0至1:3.0。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述醚類溶劑包括四氫呋喃、呋喃、乙醚、1，4-二氧六環、甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚中的至少一種。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述醚類溶劑為甲基叔丁基醚、乙醚和乙二醇二甲醚中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，反應溫度為零下30℃至零下15℃，反應時間為3小時至24小時。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，反應溫度為零下30℃至零下20℃，反應時間為3小時至5小時。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，反應溫度為零下30℃至零下25℃，反應時間為3小時至4小時。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，還包括：

(2)向所述含有去甲腎上腺素的溶液中加入(-)-二異松蒎基氯硼烷的摩爾量的2至3倍的酸，回流；

(3)分離除去有機層，然后調節水層的pH到9.0至12.5；

(4)濾出所述去甲腎上腺素。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述酸選自鹽酸和/或硫酸。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述酸為鹽酸。

12.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，調節水層的pH到9.0至10。

13.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，利用氨水調節所述水層的pH值。

14.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，在除去有機層后，調節水層pH值之前，利用所述醚類溶劑洗滌所述水層至少1次。

15.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述醚類溶劑包括四氫呋喃、呋喃、乙醚、1，4-二氧六環、甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚中的至少一種。

16.根據權利要求15所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述醚類溶劑選自甲基叔丁基醚、乙醚和乙二醇二甲醚中的至少一種。

17.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，在除去有機層后，將所述水層的溫度調整至5℃至15℃。

18.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，濾出所述去甲腎上腺素后，用C₁-C₄的醇類淋洗所述去甲腎上腺素，并避光干燥。

19.根據權利要求18所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，所述C₁-C₄的醇類包括甲醇、乙醇、叔丁醇和異丙醇中的至少一種。