[發明專利]一種L-丙氨酰胺鹽酸鹽的制備方法

在審

• 申請號: 201611010373.2
• 申請日: 2016-11-17
• 公開（公告）號: CN108069867A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 劉濤;張雅芳
• 申請（專利權）人: 常州百凱生物科技有限公司
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C229/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種L?丙氨酰胺鹽酸鹽的制備方法，具體步驟包括：A.將L?丙氨酸溶于甲醇中，加入適量的氯化物催化劑進行酯化反應，B.酯化后的產物通入氨氣進行氨解反應，C.氨解后的反應液真空升溫除氨，然后過濾掉氯化銨，D.過濾后的反應液加酸調整pH值，然后加入適量的酮，析出晶體即L?丙氨酰胺鹽酸鹽。本發明的L?丙氨酰胺鹽酸鹽的制備方法路線簡潔，成本較低，適于大批量生產。

技術領域

本發明涉及一種制備L-丙氨酰胺鹽酸鹽的方法，屬于生物醫藥領域。

背景技術

L-丙氨酰胺鹽酸鹽（L-Alaninamide hydrochloride）是一種白色結晶，其在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或正丁醇中不溶解。L-丙氨酰胺鹽酸鹽的化學式為：C3H8N2O·HCl，分子量：124.57，化學結構式為：

L-丙氨酰胺鹽酸鹽的市場需求量較大，如何提供一種路線簡潔，成本較低，適于大批量生產的制備方法是本領域的技術人員亟待解決的問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種路線簡潔，成本較低，適于大批量生產的L-丙氨酰胺鹽酸鹽的制備方法。

本發明為解決上述技術問題提出的一種技術方案是：一種L-丙氨酰胺鹽酸鹽的制備方法，具體步驟包括：

A. 將L-丙氨酸溶于甲醇中，加入適量的氯化物催化劑進行酯化反應，所述氯化物是氯化亞砜或氯化氫氣體，

B. 酯化后的產物通入氨氣進行氨解反應，

C. 氨解后的反應液真空升溫除氨，然后過濾掉氯化銨，

D. 過濾后的反應液加酸調整pH值，然后加入適量的酮，析出晶體即L-丙氨酰胺鹽酸鹽。

上述氯化物催化劑是氯化亞砜，所述步驟A在酯化反應完成后回流，除盡二氧化硫。

上述步驟A中，所述L-丙氨酸與所述甲醇的質量比為1︰4～1︰3，所述L-丙氨酸與所述氯化亞砜的質量比為1︰1.6～1︰1.3。

上述氯化物催化劑是氯化氫氣體，所述步驟A中，所述L-丙氨酸與所述甲醇的質量比為1︰4～1︰3，所述L-丙氨酸與所述氯化氫氣體的質量比為1︰0.6～1︰1。

上述步驟B中，氨解反應溫度≤20℃，常溫下恒溫密封靜置過夜，氨解反應時間為12小時～24小時。

上述步驟C中，升溫除氨溫度為45℃～55℃，升溫除氨時間為1小時～6小時。

上述步驟D中，所述酸是鹽酸，pH值調整至1.5～2，調整pH值時間為20分鐘～40分鐘，加入酮后靜置過夜，所述酮是丙酮。

上述的一種L-丙氨酰胺鹽酸鹽的制備方法具體步驟還包括步驟E.將晶體過濾，漂洗，烘干得到最終成品。

上述步驟E中的烘干溫度為45℃～50℃，維持時間為8小時～13小時。

本發明為解決上述技術問題提出的一種技術方案是：一種采用上述的制備方法所制得的L-丙氨酰胺鹽酸鹽。