[發明專利]銀杏內酯K新型衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201611008733.5
• 申請日: 2016-11-16
• 公開（公告）號: CN108069980B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 李大雄;柯鴻;樊小波;孫毅
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A61K31/365;A61K31/443;A61K31/497;A61P9/00;A61P25/00;A61P37/02;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/06;A61P13/12;A61P3/00;A61P3/08;A61P19/06
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1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物為如下化合物之一：

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述藥學上可接受的鹽選自有機酸鹽或無機酸鹽。

3.根據權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述有機酸鹽選自甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、水楊酸鹽或乙酸鹽；所述無機酸鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽。

4.一種制備權利要求1-3任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于：包括以下步驟：

將銀杏內酯K和式(Ⅱ)所示化合物溶于有機溶劑中，加入催化劑和縮合劑，制備得到式(Ⅰ)所示化合物；

其中，有機溶劑選自乙腈或N,N-二甲基甲酰胺；催化劑選自4-二甲氨基吡啶或1-羥基苯并三唑；縮合劑選自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、二環己基碳二亞胺或二異丙基碳二亞胺。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述銀杏內酯K和式(Ⅱ)所示化合物的摩爾比為1:1～1:5；銀杏內酯K和催化劑的摩爾比為1:0.1～1:0.3；銀杏內酯K和縮合劑的摩爾比為1:1.1～1:1.6。

6.權利要求1-3任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備血小板聚集抑制劑類藥物中的用途。

7.權利要求1-3任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防、處理、治療和/或減輕心腦血管疾病的藥物中用途。

8.權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的心腦血管疾病為高血壓、先心病、冠心病、心肌梗死、急性冠狀動脈綜合征、動脈粥樣硬化、左主干病變、分叉病變、心絞痛、中風。

9.權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的心腦血管疾病為急性心肌梗死、冠狀動脈疾病、原發性高血壓、周圍動脈疾病、心律失常。

10.權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的心腦血管疾病為心肌炎、風濕性心臟病、肺源性心臟病、感染性心臟病、內分泌病性心臟病、貧血性心臟病、心臟神經癥、營養代謝性心臟病、主動脈瘤、下肢動脈硬化疾病、腦栓塞。

11.權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的心腦血管疾病為顱內動脈瘤、動脈硬化性動脈瘤、缺血性腦卒中、出血性腦卒中、高血脂、心肌疾病、心包疾病。

12.權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的心腦血管疾病為動脈硬化、運動猝死、心源性猝死、腦中風、低血壓、血管栓塞、肺栓塞、室性心律失常、復雜性心律失常、遺傳性心律失常、惡性心律失常、房顫、心力衰竭、瓣膜病、高血壓性腦病。

13.權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的心腦血管疾病為高血壓合并腦卒中、腦出血、腦梗塞、腦動脈炎、腦動脈硬化、腔隙性梗塞、血管性癡呆。