[發(fā)明專利]一類甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型、制備及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611008732.0
• 申請日: 2016-11-16
• 公開（公告）號: CN108069891B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發(fā)明（設計）人: 金秋;劉飛;蘇梅
• 申請（專利權）人: 江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07D207/48
• 分類號: C07D207/48;A61K31/40;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及如式I所示1?(5?(2?氟苯基)?1?((3?(3?甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)?1H?吡咯?3?基)?N?甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型、其制備方法及用于治療糜爛性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、幽門螺桿菌根除適應癥，并治療由于胃酸過多而引起的相關疾病的用途。

技術領域

本發(fā)明涉及鉀離子競爭型酸阻滯劑，具體的涉及1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型。

背景技術

胃酸相關性疾病是消化系統(tǒng)疾病中最為常見的一類疾病，是指一類由于胃酸分泌過多，或?qū)ξ杆崽貏e敏感而引起的一類消化道疾病的總稱，常見的有胃食管反流病，消化性潰瘍、卓-艾綜合征及非甾體類抗炎藥物引起的消化系統(tǒng)疾病。PPI是目前抑酸作用最強的一類藥物，如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等。由于PPI存在著夜間酸反跳現(xiàn)象，從而影響治療效果。 鉀離子競爭型酸阻滯劑（P-CAB）類藥物的出現(xiàn)很好地解決了這一問題，通過競爭型抑制劑質(zhì)子泵（H⁺,ATPase）中的K⁺而起作用，臨床上可明顯減少夜間酸反跳的發(fā)生等。

1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺是一種鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），體內(nèi)外實驗研究表明該化合物能有效抑制胃酸分泌，具有持續(xù)時間長的優(yōu)點。

在有機化合物中，許多物質(zhì)常具有相同的化學組成，在不同的熱力學條件（溫度、壓力、pH等）下卻能形成不同的晶體結構，我們把這一現(xiàn)象稱作同質(zhì)多晶現(xiàn)象。這些不同的晶型被稱作“多晶型物”。物質(zhì)不同的多晶型物具有不同的晶格能，由此其在固態(tài)時展示出了不同的化學和物理特性，包括化學穩(wěn)定性、表觀溶解度、溶解速度、熔點等等，這些性質(zhì)可以直接影響原料藥和制劑的處理和生產(chǎn)，并且會影響原料藥和制劑的穩(wěn)定性、溶解度和生物利用度。對于本發(fā)明而言，本領域存在著這樣的需求 ：獲得適于應用的理化性能優(yōu)異的多晶型。

附圖說明

圖1：本發(fā)明A晶型化合物XRPD譜圖；

圖2：本發(fā)明A晶型化合物TG/DSC譜圖；

圖3：本發(fā)明A晶型化合物紅外光譜譜圖。

發(fā)明內(nèi)容

本文在研究現(xiàn)有技術的基礎上，開發(fā)出了穩(wěn)定性好，純度高的1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽，同時研究出了晶型A和無定型，為以后的劑型研究提供了支持，從而更有效的治療胃酸相關性疾病，滿足不同的臨床用藥需求。

本發(fā)明提供了一種如式I所示1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型。

本發(fā)明所述的式I所示化合物A晶型使用Cu-Kαλ=1.5406?輻射，在X-射線粉末衍射光譜圖中特征峰的2θ值為：11.78，14.40，18.23，21.67和24.35，2θ衍射角誤差為0.2°。

進一步的，本發(fā)明所述的式I所示化合物A晶型使用Cu-Kαλ=1.5406?輻射，具有如圖1中描述的X-射線粉末衍射光譜圖。

本發(fā)明所述的式I所示化合物A晶型在于DSC吸熱轉變在140±2℃。

進一步的，本發(fā)明所述的式I所示化合物A晶型TG/DSC譜圖如圖2所示。

本發(fā)明所述的式I所示化合物A晶型紅外吸收圖譜在589、619、679、699、763、1077、1184、1248、1375、1470、1586、2707 cm^-1處有吸收峰。

進一步的，本發(fā)明所述的式I所示化合物A晶型紅外吸收圖譜如圖3所示。