[發明專利]一種反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201611008316.0
• 申請日: 2016-11-16
• 公開（公告）號: CN106699519B
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: 鄒永;黃熙華;盛劍飛;宋現恒
• 申請（專利權）人: 廣州中大南沙科技創新產業園有限公司
• 主分類號: C07C41/26
• 分類號: C07C41/26;C07C43/23;C07C37/50;C07C39/373;C07C39/21
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

本發明公開了一種反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法，是在溶劑和堿的存在下，3?芳基香豆素類化合物發生開環脫羧反應，再經后處理，得到反式鄰羥基二苯乙烯類化合物。本發明的底物適用范圍廣，反式選擇性高，溶劑環境友好，脫羧過程無需使用金屬催化劑，工藝過程綠色環保。

技術領域

本發明涉及化學醫藥領域，特別涉及一種反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法。

背景技術

二苯乙烯類化合物及其衍生物具有良好的生物活性，其在醫藥產品中的應用前景受到廣泛關注。反式鄰羥基二苯乙烯類化合物是二苯乙烯類化合物中一類重要的衍生物，其結構特征為具有反式二苯乙烯骨架，且在其中任意一個(或兩個)苯環的鄰位含有酚羥基。例如，從滇菠蘿蜜(Artocarpus lakoocha)中首次分離得到的Oxyresveratrol、從大綠柄桑木(Chlorophora excelsa)中提取的Chlorophorin及從買麻藤屬(Genus Gnetum)植物中提取的Gnetol等均為反式鄰羥基二苯乙烯結構的天然產物。研究證實上述化合物具有酪氨酸酶抑制、抗氧化及抗惡性細胞增生等活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,5650；Bioorg.Med.Chem.Lett.2014，24，5470；Chem.Pharm.Bull.2003,51,318；Biosci.Biotechnol.Biochem.2003,67,663)，因此，反式鄰羥基二苯乙烯類化合物有望在醫學、保健、化妝品開發及果蔬保鮮等領域獲得廣泛應用。但是，此類化合物的天然來源較為稀缺，制約了相關研究、開發和應用的深入開展。因此，開展反式鄰羥基二苯乙烯類化合物高效合成方法的研究具有重要的意義。同時，反式鄰羥基二苯乙烯類化合物還是合成2-芳基苯并呋喃類化合物的優良前體，具有良好的轉化潛力和合成價值。

目前，有關反式鄰羥基二苯乙烯的合成，文獻報道可以采用McMurry反應、Suzuki偶聯反應、Heck交叉偶聯反應、Mizoroki-Heck反應、Horner-Wadsworth-Emmos及Wittig反應等(J.Org.Chem.2007,72,10283；Bioorg.Med.Chem.Lett.2014,24,5470；Lett.Org.Chem.2009,6,77；Molecules 2010,15,315；J.Med.Chem.2005,48,1292；Green.Chem.2012,14,695；Chem.Pharm.Bull.2010,58,1492)。但是，上述方法存在反式選擇性不高，需要使用鈀、銠、銅等金屬催化劑，原料需要事先活化，鄰位酚羥基需要采用保護與脫保護過程來引入，使用大量亞磷酸三乙酯，收率低、底物拓展不廣泛等缺點。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的缺點，提供一種反式選擇性好、操作簡單、環境友好、成本低、收率高的反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法，是在溶劑和堿的存在下，3-芳基香豆素類化合物(結構式1)發生開環脫羧反應，再經后處理，得到反式鄰羥基二苯乙烯類化合物(結構式2)。

反應式如下：

其中，R₁～R₉為H、OH、CH₃、OCH₃、NO₂、NH₂、Cl、Br、I、直鏈或支鏈的烷氧基中的任意一個或多個或它們的任意組合。

所述的堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、磷酸三鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)或1,5-二氮雜二環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)，優選堿為氫氧化鉀。