[發明專利]一種由炔酰胺和二氧氮茂（二惡唑）制備噁唑衍生物的方法

有效

• 申請號: 201611004181.0
• 申請日: 2016-11-15
• 公開（公告）號: CN108069920B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 萬伯順;趙瑩瑩;李新成;吳凡
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D263/50
• 分類號: C07D263/50;C07D263/48
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發明涉及一種由炔酰胺和二氧氮茂(二惡唑)制備噁唑衍生物的方法，由炔酰胺和二氧氮茂(二惡唑)為原料，酸存在的條件下，通過[3+2]環加成構建得到的。炔酰胺可以通過簡單的炔，對甲苯磺酰氯及芐胺合成得到，且后續的環加成反應操作簡便，反應迅速，不需要進行多步反應。

技術領域

本發明涉及一種由炔酰胺和二氧氮茂(二惡唑)制備噁唑衍生物的方法。由炔酰胺和二氧氮茂(二惡唑)為原料，酸存在的條件下，通過[3+2]環加成構建得到的。

背景技術

噁唑及其衍生物是重要的雜環化合物之一，是很多天然產物(式 1)及藥物分子的核心結構，具有多種生物活性，比如抗白血病，抗癌，鎮痛，抑制酶活性，抗結核等。此外還可以應用于染料，攝影，聚合物工業等方面。(文獻1：Jin,Z.Nat.Prod.Rep.2009,26,382.；Jin,Z. Nat.Prod.Rep.2011,28,11,；Jin,Z.Nat.Prod.Rep.2006,23,464.； Ibra,A.；Khan,I.；Abbas,N.；Farooq,U.；Khan,A.；RSC Adv.,2016,DOI: 10.1039/C6RA19324B.)由于噁唑的生物活性及其在天然產物中的優勢，對其合成方法的探索具有重要意義。而目前對于分子間環化合成噁唑的方法大多是過渡金屬催化的。(文獻2：(a)Shi,B.；Blake,A.J.；Lewis,W.；Campbell,I.B.；Judkins,B.D.；Moody,C.J.J.Org.Chem. 2009,75,152.(b)Jiang,H.-F.；Huang,H.-W.；Cao,H.；Qi,C.-R.Org. Lett.2010,12,5561.(c)Ritson,D.J.；Spiteri,C.；Moses,J.E.J.Org. Chem.2011,76,3519.(d)Kuwano,R.；Kameyama,N.；Ikeda,R.J.Am. Chem.Soc.2011,133,7312.(e)He,W.M.；Li,C.Q.；Zhang,L.M.J.Am.Chem.Soc.2011,133,8482.(f)Cano,I.；E.；Nicasio,M. C.；Pérez,P.J.J.Am.Chem.Soc.2011,133,191.(g)Luo,Y.D.；Ji,K. G.；Li,Y.X.；Zhang,L.M.J.Am.Chem.Soc.2012,134,17412.(h)Xu, Z.J.；Zhang,C.；Jiao,N.Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,11367.(i) Saito,A.；Taniguchi,A.；Kambara,Y.；Hanzawa,Y.Org.Lett.2013,15, 2672.；Chen,M.；Sun,N.；Chen,H.Y.；Liu,Y.H.Chem.Commun.,2016,52,6324--6327)本專利提供了一種非金屬催化的[3+2]環加成，實現了多取代噁唑衍生物的制備。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種由炔酰胺和二氧氮茂(二惡唑)制備噁唑衍生物的方法，技術方案如下：

1.一種由炔酰胺和二氧氮茂(二惡唑)制備噁唑衍生物的方法

以炔酰胺1為原料，與二氧氮茂(二惡唑)2，得到噁唑衍生物3

反應式如下：

其中R、R¹、R²、R³分別為C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、萘基、呋喃基、苯基、或取代的苯基中的任意一種或二種以上，上述取代的苯基中，苯基上的取代基為C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、CF₃、F、 Cl、Br、I、NO₂中的一種或二種以上。Z是-CO-,-(CH₃)₂C-中的一種或兩種.

具體操作步驟如下：