[發明專利]靶向TACSTD2的抗體與藥物偶聯體(ADC)分子

有效

• 申請號: 201611000747.2
• 申請日: 2016-11-14
• 公開（公告）號: CN108066772B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 王春河
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K31/40;A61K31/704;A61K31/551;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陸鳳;馬莉華

1.一種抗體與藥物偶聯體(ADC)或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述抗體與藥物偶聯體結構如下式所示：

Ab-(L(PEGx)-D)n

其中，

Ab表示抗體，且Ab為hRS7；

D為具有細胞毒性的小分子藥物單甲基澳瑞他??；

L為連接所述抗體和所述藥物的接頭；

所述抗體與藥物偶聯體(ADC)如式V-2或V-3所示：

PEGx為PEG28；

n為偶聯于所述抗體的所述藥物的平均偶聯數量，可以是整數或非整數的正數，且1≤n≤8；

“-”為鍵或接頭。

2.如權利要求1所述的抗體與藥物偶聯體，其特征在于，n為1-7的整數或非整數的正數。

3.如權利要求1所述的抗體與藥物偶聯體，其特征在于，所述抗體hRS7具有以下特征：

(a)所述抗體hRS7的輕鏈可變區的氨基酸序列為SEQ ID NO.:1所示的序列；和/或

(b)所述抗體hRS7的重鏈可變區的氨基酸序列為SEQ ID NO.:2所示的序列。

4.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1-3任一項所述的抗體與藥物偶聯體，以及藥學上可接受的載體。

5.如權利要求1-3任一項所述的抗體與藥物偶聯體或如權利要求4所述的藥物組合物的用途，其特征在于，用于制備抗腫瘤的藥物。

6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述腫瘤選自下組：乳腺癌、胃癌、卵巢癌、小細胞和非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮癌，食道癌、頭頸癌、胰腺癌、大腸癌、膀胱癌、肝癌、前列腺癌以及其它高表達TACSTD2的實體腫瘤。

7.一種制備權利要求1所述的抗體與藥物偶聯體的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(1)提供一反應體系，所述反應體系中包括抗體和藥物分子，所述藥物分子連接有接頭；

(2)在所述反應體系中，將所述抗體和藥物分子進行偶聯反應，從而制得權利要求1所述的抗體與藥物偶聯體。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述反應體系的pH為6.0-8.0。

9.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述抗體與藥物分子的摩爾比為1:1～1：20。

10.如權利要求7所述的方法，其特征在于，反應時間為1h～48h。