[發(fā)明專利]一種提高復(fù)方陸英注射液安全性的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610995468.8
• 申請(qǐng)日: 2016-11-11
• 公開（公告）號(hào): CN107661292A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張蛟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都盛世光華生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K9/19;A61K47/44;A61K47/32;A61K36/88;A61P15/00;A61P29/00;A61P19/04
• 代理公司: 成都君合集專利代理事務(wù)所(普通合伙)51228
• 代理人: 張鳴潔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種提高復(fù)方陸英注射液安全性的方法。

背景技術(shù)

復(fù)方陸英注射液標(biāo)準(zhǔn)收載于衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)(中藥成方制劑)，原料藥為陸英、鬼毛針、馬藺子，屬于中藥注射液。具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛的功效。臨床用于治療痛經(jīng)，經(jīng)閉，跌撲損傷，風(fēng)濕痹痛等。

復(fù)方陸英注射液在我國已在臨床廣泛應(yīng)用多年，臨床療效得到了醫(yī)患雙方的好評(píng)。但近年來，中藥注射液臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)報(bào)道日趨嚴(yán)重，影響了具有中國醫(yī)藥特色的中藥注射液的發(fā)展。國內(nèi)專家學(xué)者對(duì)中藥注射液的不良反應(yīng)進(jìn)行了大量研究，文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)的發(fā)生與中藥注射液中加入的存在安全隱患的助溶劑卡波姆有很大的關(guān)系。由于中藥注射液成分復(fù)雜，在貯存和高溫滅菌過程中易出現(xiàn)溶質(zhì)析出而影響澄明度、溶液pH值明顯下降等問題，因此在該類注射液中加入了卡波姆作助溶劑，加入其他助溶劑的助溶效果則不明顯。但卡波姆由于精制工藝不成熟，在貯存和高溫滅菌過程中容易酸敗，導(dǎo)致雜質(zhì)含量高，難以達(dá)到注射用標(biāo)準(zhǔn)，卡波姆本身就具有較強(qiáng)的溶血性和過敏性，應(yīng)用在注射液中增加了發(fā)生不良反應(yīng)的幾率和風(fēng)險(xiǎn)。另外，中藥注射液在滅菌和貯存過程本身還存在溶液pH值明顯下降的問題，而卡波姆又容易酸敗，更加速了藥液的pH值的下降。目前國內(nèi)生產(chǎn)的復(fù)方陸英注射液中也加入了卡波姆作助溶劑，面臨著同樣的問題。

鑒于上述原因，尋找安全性更好、助溶效果更明顯的助溶劑替換安全性差的卡波姆是該注射液急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種提高復(fù)方陸英注射液安全性的方法。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種提高復(fù)方陸英注射液安全性的方法，包括下述步驟：

(1)復(fù)方陸英注射液原料藥材陸英50～120g、鬼毛針50～120g、馬藺子50～120g，助溶劑0.005g～2.0g；所述助溶劑主要是氫化蓖麻油；

(2)陸英、鬼毛針加水合并煎煮二次，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.27～1.30，放冷，加乙醇使含乙醇量為65％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30，加3倍量水，充分?jǐn)嚢?，冷?8小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.15，藥液備用；馬藺子加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30，放冷，加乙醇使含乙醇量為65％，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20，加乙醇使含乙醇量為70％，靜置過夜，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30，加3倍量水，充分?jǐn)嚢瑁洳?8小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15，與上述藥液合并，加2倍量水，充分?jǐn)嚢瑁洳?4小時(shí)，濾過，濾液加入助溶劑和注射用水配制成1000ml溶液，攪勻；

(3)用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH值至6.5～8.5；

(4)將上述溶液經(jīng)微孔濾膜濾過；

(5)灌裝，滅菌，即得。

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟(1)中，原料藥材陸英100g、鬼毛針100g、馬藺子100g。

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟(1)中，所述助溶劑還包括1.5～3.0g卡波姆。

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟(2)中，陸英、鬼毛針每次加水煎煮的時(shí)間為每次2小時(shí)，馬藺子每次加水煎煮的時(shí)間為每次1小時(shí)。

為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法，進(jìn)一步地，所述步驟(2)中，各濾液的相對(duì)密度均為80℃時(shí)的相對(duì)密度。

本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)一種氫化蓖麻油是卡波姆理想的替代產(chǎn)品。文獻(xiàn)報(bào)道的藥理毒理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明其毒性明顯低于卡波姆。另外我們通過大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)到相同的助溶效果時(shí)氫化蓖麻油的用量比卡波姆低，更加提高了藥物的安全性。

文獻(xiàn)報(bào)道的藥理毒理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明氫化蓖麻油的安全性比卡波姆高，其毒性明顯低于卡波姆(見下表1-3)。在復(fù)方陸英注射液中分別使用等量的(0.5g/100ml)氫化蓖麻油和卡波姆，安全性實(shí)驗(yàn)對(duì)比研究結(jié)果表明，使用等量的(0.5g/100ml)氫化蓖麻油組在溶血性、刺激性、過敏性和降低血壓等毒副反應(yīng)方面均明顯比使用卡波姆組低，通過本發(fā)明明顯減少了復(fù)方陸英注射液在臨床應(yīng)用中發(fā)生不良反應(yīng)的幾率和風(fēng)險(xiǎn)，提高臨床用藥的安全性。