[發明專利]一種合成曲匹布通的方法

有效

• 申請號: 201610994839.0
• 申請日: 2016-11-11
• 公開（公告）號: CN108069847B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 帥放文;王向峰;章家偉
• 申請（專利權）人: 湖南爾康制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C51/083
• 分類號: C07C51/083;C07C59/90
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成曲匹布通的方法，它包括中間產物1,2,4-三乙氧基苯的合成，它由1,2,4-苯三酚為原料，乙醇做溶劑，在氫氧化鉀存在下與溴乙烷反應直接合成1,2,4-三乙氧基苯，再利用1,2,4-三乙氧基苯與丁二酸酐，二氯甲烷做溶劑，無水三氯化鋁做催化劑的條件下合成曲匹布通，其特征在于步驟為：

1)、取1,2,4-苯三酚與溴乙烷置于容器中，再在容器中加入適量的乙醇做溶劑，裝上回流冷凝管和電動攪拌器，在催化劑作用下于水浴中加熱至40～100℃，攪拌反應1～4h，冷卻，加水攪拌至pH＝7.0，靜置，抽濾，水洗至中性，真空干燥則得產品1,2,4-三乙氧基苯；

2)、將得到的1,2,4-三乙氧基苯產品稱重置于干燥的反應釜中，加入丁二酸酐和1,2,4-三乙氧基苯，于攪拌回流下加入無水三氯化鋁做為催化劑，然后攪拌回流3h，將反應物倒入冰水中，攪拌，靜置，分出有機層，得到土黃色的曲匹布通粗品，往粗品中加入30％的碳酸鈉溶液至pH＝7.0，加熱沸騰30min，過濾，熱水洗，熱水中加入活性炭適量，過濾，冷卻至60℃，用鹽酸調節pH＝2.0～3.0，冰水冷卻，過濾，水洗，干燥，得到曲匹布通成品；

3)、具體合成路線如下：

2.如權利要求1中所述的一種合成曲匹布通的方法，其特征在于：步驟1)中所述1,2,4-苯三酚與溴乙烷的投料摩爾比為溴乙烷：1,2,4-苯三酚＝1～5。

3.如權利要求1中所述的一種合成曲匹布通的方法，其特征在于：步驟1)中所述1,2,4-苯三酚的濃度為1.0～3.0mol/L。

4.如權利要求1中所述的一種合成曲匹布通的方法，其特征在于：步驟1)中所述水浴中加熱至40～100℃。

5.如權利要求1中所述的一種合成曲匹布通的方法，其特征在于：步驟1)中所述攪拌反應1～4h。

6.如權利要求1中所述的一種合成曲匹布通的方法，其特征在于：步驟2)中所述1,2,4-三乙氧基苯與丁二酸酐的投料摩爾比為丁二酸酐：1,2,4-三乙氧基苯＝1～4。

7.如權利要求1中所述的一種合成曲匹布通的方法，其特征在于：步驟2)中所述1,2,4-三乙氧基苯的濃度為1.0～5.0mol/L。