[發明專利]N-Boc-3-吡咯烷甲醛的合成方法

有效

• 申請號: 201610993468.4
• 申請日: 2016-11-10
• 公開（公告）號: CN106588738B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 周葉兵;魯東安;劉杰;張圣波
• 申請（專利權）人: 武漢恒和達生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D207/08
• 分類號: C07D207/08
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 李劍

本發明公開了一種N?Boc?3?吡咯烷甲醛的合成方法，該方法以衣康酸二甲酯為原料，經過分子內環化反應得到5?氧?3?吡咯烷羧酸甲酯；然后經過還原反應得到吡咯烷?3?甲醇，再經過Boc保護得到N?Boc?吡咯烷?3?甲醇，最后經過氧化反應得到最終產品化合物；本方法操作簡單方便，成本低廉，含量>99%，對環境污染很小，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及有機中間體的合成技術領域，具體涉及N-Boc-3-吡咯烷甲醛的合成方法。

背景技術

N-Boc-3-吡咯烷甲醛是一種重要的有機化工中間體，是許多醫藥、農藥以及新開發的活性分子的關鍵合成原料。

目前市場上能夠穩定供應該產品的公司很少，而且產量很低，價格特別昂貴，無法適應工業化生產的需要。

目前文獻報道的合成該化合物的路線有兩種；

合成路線一(WO2005049605A1)

合成路線二(CN101993404A)

路線一使用的原料市場上無法購買，需要自己合成，另外它還需要用到Pd/C催化氫化，Pd/C價格昂貴而且對設備的要求高，導致反應的成本太高且不適應放大生產。路線二第一步反應產率低，而且最后一步還原反應使用了價格相對較高的DIBAL-H(遇水發生激烈反應，生產氫氣)，反應溶劑需要干燥無水，而且后處理較為繁瑣且不適應放大生產。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明的目的在于提供了一種新的N-Boc-3-吡咯烷甲醛的制備方法。采用價格低廉的原料，操作上簡單易行，反應的條件足夠溫和，無需高溫高壓無水無氧等繁瑣的操作，適宜工業化生產。

為解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

一種N-Boc-3-吡咯烷甲醛的合成方法，包括以下步驟：

1)將衣康酸二甲酯用溶劑溶解，加入酸，反應溫度控制在40℃至60℃，制得5-氧-3-吡咯烷羧酸甲酯；

2)將5-氧-3-吡咯烷羧酸甲酯用溶劑溶解，加入還原劑，制得吡咯烷-3-甲醇；

3)將吡咯烷-3-甲醇用溶劑溶解，加入二碳酸二叔丁酯，加入堿，制得N-Boc-吡咯烷-3-甲醇；

4)將N-Boc-吡咯烷-3-甲醇用溶劑溶解，加入氧化劑，制得N-Boc-3-吡咯烷甲醛。

進一步地，所述步驟1)中所用到的酸為乙二酸或者馬來酸或者樟腦磺酸中的一種或兩種。

進一步地，所述步驟1)中的溶劑為甲醇或者乙醇或者乙二醇或者水中的一種或者兩種。

進一步地，所述步驟2)中的還原劑為NaBH₄/TFA、NaBH₄/I₂、NaBH₄/BF₃-Et₂O中的一種或者兩種。

進一步地，所述步驟3)中的堿為三乙胺、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或碳酸鉀。

進一步地，所述步驟3)中的溶劑為水、四氫呋喃、二氯甲烷中的一種或兩種。

進一步地，所述步驟4)中的氧化劑為Dess-Martin氧化劑、氯鉻酸吡啶鎓鹽(PCC)、草酰氯/DMSO或者二氧化錳。

本發明的合成路線如下：

與現有的方法相比，本發明具有如下優點和有益效果：