[發明專利]磁微粒化學發光免疫檢測試劑盒及其檢測方法

在審

• 申請號: 201610980451.5
• 申請日: 2016-11-08
• 公開（公告）號: CN106596924A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 張念林
• 申請（專利權）人: 北京久峰潤達生物技術有限公司
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;G01N33/553;G01N33/58;G01N21/76
• 代理公司: 北京中企鴻陽知識產權代理事務所(普通合伙)11487
• 代理人: 郭鴻雁

技術領域

本發明涉及一種借助于生物特有的結合方法來測定或分析材料的試劑盒及其測定方法，特別是涉及一種免疫檢測試劑盒及其檢測方法。

背景技術

自身免疫性疾病是自身免疫反應達到一定程度而導致的疾病。免疫系統最基本的功能是認識自身和識別異體，達到保護自身和排斥異體的目的。正常人體血清中可存在多種針對自身抗原的抗體，但它們的水平極低，不足以破壞自身成分，可清除衰老退變的自身組織，這就是自身免疫反應。當這種反應過強，導致嚴重組織損傷，表現出臨床癥狀時，就稱為自身免疫病。這類自身免疫疾病指標包括但不限于以下所列：AMA M2,P0,His,nucl,dsDNA,PCNA,CENP B,Jo-1,PM-Scl,Scl-70,SSB,SSA,Sm,nRNP,GBM,MPO,PR3,SAL/LP,GP210,SP100,LC-1,LKM等。

對于這些指標的檢測可以作為輔助疾病診斷的參考，但是單獨一種指標的檢測并不能直接得出疾病診斷的結果，必須綜合臨床癥狀等多種指標才能得出疾病診斷的結論。

常見的自身免疫病有以下幾種：

系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡是一種與自身免疫系統密切相關的慢性、多臟器受累的炎癥性疾病。該病往往在女性人群中高發。常見的臨床表現包括游走性關節疼痛和關節炎、面頰和其它皮膚部位的發疹、胸膜炎和心包炎、腎臟或中樞神經系統的病變以及血液系統中的血細胞減少等。臨床對于SLE的診斷需要密切結合臨床表現和血清學檢測結果。對于處于活動期癥狀嚴重的患者臨床通常使用皮質類固醇、羥化氯喹和一些免疫抑制劑進行治療。

約70-90％的患者為女性(以育齡期女性為主)。SLE在黑人和亞洲人中的發病率要高于白人。該病可以在任何年齡段發病，包括新生兒。由于臨床醫生對于SLE的診斷越來越重視，因此每年報道的病例數持續上升。在一些國家，SLE的發病率甚至超過類風濕關節炎(RA)。環境因素引起的自身免疫反應，是遺傳易感人群發病的一個主要因素。

由于SLE的臨床表現具有多臟器累及的特點，因此臨床往往混淆SLE與其它風濕性疾病 的診斷。例如：早期具備明顯關節癥狀的SLE患者，可能被誤診為類風濕關節炎。可能與SLE發生誤診的疾病還包括，混合結締組織病(MCTD)、風濕樣多關節炎，多發性肌炎/皮肌炎、結節病和副瘤性綜合征等。值得注意的是，一些感染性疾病(例如細菌性心內膜炎和組織胞漿菌病等)也可能誤診為SLE，從而導致不必要的免疫抑制治療。因此，實驗室血清學抗體檢測是區分SLE與其它臨床疾患的重要依據。臨床實驗室針對SLE患者的檢測主要包括：血清抗核抗體(ANA)檢測；全血細胞計數(CBC)；尿液分析；和肝腎器官生化指標的檢測。綜合所有這些指標，才能得出診斷結果。

干燥綜合征

干燥綜合征是一種表現為眼干和口干的自身免疫性疾病。該病最大的特點是在產生淚液和唾液的淚腺和腮腺腺體部位出現明顯的炎癥，而上述部位的炎癥直接導致口干和眼干等臨床癥狀和表現。干燥綜合征根據臨床表現，可分為原發性干燥綜合征和繼發性干燥綜合征兩種。前者僅有口干和眼干癥狀，而后者則合并有其它混合結締組織病，例如：類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡或硬皮病等。

臨床針對干燥綜合征的診斷包括眼干和口干檢測。目前，在眼科中眼科醫生已經有更加先進的檢測方法可以完成眼部干燥的檢測。干燥綜合征患者的唾液腺部位可能腫大變硬。唾液腺炎癥的檢查可以通過放射性核醫學掃描完成。同時，唾液腺分泌唾液量的減少還可以通過唾液流動測試完成。而唾液腺組織活檢結果對于干燥綜合征具有更高的診斷價值。

干燥綜合征患者的一個典型臨床表現是在體內產生多種自身抗體，這些自身抗體可以通過血清學方法完成檢測。其中尤其以SSA和SSB抗體、類風濕因子、抗甲狀腺抗體等最為典型，這些抗體在大部分干燥綜合征患者體內均可檢測到。另外，干燥綜合征患者還可能出現血細胞減少(貧血)和血沉加快等臨床表現。

混合結締組織病

混合結締組織病最早報道于1972年。由于該病患者在臨床上同時具備系統性紅斑狼瘡、硬皮病和多發性肌炎等三種疾病的臨床表現，因此該病在當時被認為是上述三種疾病的重疊征。該病的一個典型臨床表現是患者血清中可以檢測到高滴度的抗核抗體和抗RNP抗體。

目前，對于混合結締組織病的明確診斷主要通過臨床癥狀表現，并結合高滴度的抗核抗體和抗RNP抗體。在MCTD患者體內很少出現與系統性紅斑狼瘡高度特異的抗dsDNA和與硬皮病高度特異的抗Scl-70抗體。

硬皮病