[發明專利]核酸?脂聚合物組合物

在審

• 申請號: 201610978325.6
• 申請日: 2008-08-06
• 公開（公告）號: CN107049965A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 馬杰德.馬塔;賈森.費韋爾;丹尼.H.劉易斯;庫希德.安沃
• 申請（專利權）人: CLSN實驗室股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/38;A61K9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 張雅莉

1.一種組合物，所述組合物包含：

(a)懸浮于水溶液中的陽離子脂聚合物和至少約0.5mg/ml核酸的混合物，其中所述陽離子脂聚合物包含獨立地與膽固醇和聚乙二醇基團共價連接的陽離子聚合物主鏈，且膽固醇與陽離子聚合物主鏈的摩爾比是約0.1～約10，而聚乙二醇與陽離子聚合物主鏈的摩爾比是約0.1～約10；和

(b)填料賦形劑。

2.如權利要求1所述的組合物，其中，所述核酸和脂聚合物的混合物形成復合物。

3.如權利要求1所述的組合物，其中，所述水溶液是等滲溶液。

4.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含縮合核酸。

5.如權利要求1所述的組合物，其中，至少約30重量％的核酸是縮合的。

6.如權利要求1所述的組合物，其中，至少約90重量％的核酸是縮合的。

7.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物能被干燥并復水為至少0.5mg/ml的核酸濃度而所述核酸不會聚集。

8.如權利要求1所述的組合物，其中，所述陽離子聚合物主鏈是選自聚乙烯亞胺、聚(三甲亞胺)、聚(四甲亞胺)、聚丙烯亞胺、氨基糖苷-聚胺、二脫氧二氨基-b-環糊精、精胺、亞精胺、聚甲基丙烯酸(2-二甲基氨基)乙酯、聚賴氨酸、聚組氨酸、聚精氨酸、陽離子化明膠、樹枝狀分子、殼聚糖及其組合的成員。

9.如權利要求1所述的組合物，其中，所述核酸的濃度至少為1mg/ml。

10.如權利要求1所述的組合物，其中，所述核酸的濃度至少為10mg/ml。

11.如權利要求1所述的組合物，其中，所述陽離子聚合物主鏈中的氨基氮與所述核酸中的磷酸根之比為約0.1:1～100:1。

12.如權利要求1所述的組合物，其中，所述核酸是對選自以下物質的肽進行編碼的質粒：白細胞介素-2、白細胞介素-4、白細胞介素-7、白細胞介素-12、白細胞介素-15、干擾素-α、干擾素-β、干擾素-γ、集落刺激因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、血管生成劑、凝血因子、降血糖劑、凋亡因子、抗血管生成劑、胸苷激酶、p53、IP10、p16、TNF-α、Fas-配體、腫瘤抗原、神經肽、病毒抗原、細菌抗原及其組合。

13.如權利要求1所述的組合物，其中，所述陽離子聚合物主鏈具有約50道爾頓～約500,000道爾頓的分子量。

14.如權利要求1所述的組合物，其中，所述陽離子脂聚合物中的聚乙二醇與陽離子聚合物主鏈的摩爾比是約1～約10。

15.如權利要求1所述的組合物，其中，所述填料賦形劑是選自糖、糖醇、淀粉、纖維素及其組合的成員。

16.如權利要求1所述的組合物，其中，所述填料賦形劑是選自乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖、半乳糖、甘露醇、麥芽糖醇、麥芽糖、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖、葡萄糖、果糖、聚乙烯吡咯烷酮、甘氨酸、麥芽糊精、羥甲基淀粉、明膠、山梨糖醇、菲可、氯化鈉、磷酸鈣、碳酸鈣、聚乙二醇及其組合的成員。

17.如權利要求1所述的組合物，其中，所述填料賦形劑是蔗糖。

18.如權利要求1所述的組合物，其中，所述填料賦形劑是乳糖。

19.如權利要求1所述的組合物，其中，所述核酸是編碼細胞白介素-12基因的質粒，且所述陽離子聚合物主鏈是聚乙烯亞胺(PEI)。

20.如權利要求19所述的組合物，其中，所述陽離子聚合物主鏈中的氨基氮與所述核酸中的磷酸根之比是約10:1～約100:1。

21.如權利要求1所述的組合物，其中，所述陽離子聚合物主鏈中的氨基氮與所述核酸中的磷酸根之比是約11:1～約20:1。

22.如權利要求1所述的組合物，其中，所述核酸是編碼抑制性核糖核酸的質粒。

23.如權利要求1所述的組合物，其中，所述核酸是合成的短干擾核糖核酸。