[發(fā)明專利]一種小比表面積帕博西尼游離堿的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610965175.5
• 申請(qǐng)日: 2016-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN108017630B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安曉霞;申淑匣;詹小蘭;謝相雨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海創(chuàng)諾制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐嘉慧

1.一種小比表面積帕博西尼游離堿的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

(a)將帕博西尼和/或其鹽溶解于溶劑中，得到含有帕博西尼或其鹽的溶液體系；其中，所述的溶劑包括有機(jī)溶劑和水；其中，所述有機(jī)溶劑與水的體積比為：13-5:1；溶液體系的pH為1.5-3；

(b)對(duì)所述步驟(a)得到的所述溶液體系進(jìn)行加熱，至所述溶液體系溫度為40-70℃，然后加入堿液；其中，加入堿液至溶液的pH大于或等于9；

(c)對(duì)所述的溶液體系進(jìn)行降溫，過濾得到所述小比表面積帕博西尼游離堿，其中，所述小比表面積帕博西尼游離堿的比表面積≤4平方米/克；

所述有機(jī)溶劑選自下組：甲醇、乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、或其組合；

所述堿液為選自下組的堿溶液：Na₂CO₃溶液、K₂CO₃溶液、NaOH溶液、KOH溶液、或其組合。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(a)中還包括：將帕博西尼和/或其鹽溶解于溶劑中，加入酸促使所述的帕博西尼和/或其鹽溶解。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(b)中，加入堿液所述溶液的pH＝9-10。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿液為Na₂CO₃溶液。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(c)中的降溫為降溫至0-5℃。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述小比表面積帕博西尼游離堿的比表面積≤3.6平方米/克。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲醇。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述小比表面積帕博西尼游離堿具有如下至少一種的粒徑分布：

(i)1微米至10微米的D10值；或

(ii)10微米至25微米的D50值；或

(iii)11微米至100微米的D90值。

9.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步驟(a)中加入的酸為：鹽酸、硫酸、羥乙基磺酸、對(duì)甲苯磺酸、或其組合。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(b)之后還包括：對(duì)所述的溶液體系進(jìn)行保溫?cái)嚢琛?/p>

11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述的保溫?cái)嚢钑r(shí)間為0.5-2h。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述帕博西尼的鹽為無定形的鹽或任何一種鹽的任何一種晶型或其組合物。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述帕博西尼的鹽為選自下組的鹽：單鹽酸鹽、雙鹽酸鹽、單羥乙基磺酸鹽、雙羥乙基磺酸鹽、或其組合物。

14.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(b)中，所述溶液體系溫度為55-65℃。