[發明專利]一種氨己烯酸固體組合物的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201610963353.0
• 申請日: 2016-11-04
• 公開（公告）號: CN108014085A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 梁靜閣;馮小路;王彩霞;郭婷婷;楊波;郭亞兵
• 申請（專利權）人: 武漢武藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/197;A61P25/08
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 潘欣欣

本發明涉及一種氨己烯酸固體組合物，特別涉及一種氨己烯酸顆粒及其制備方法。所述方法包括將處方量的活性成分、藥學上可接受的載體進行濕法制粒，烘干，整粒，從而得到氨己烯酸顆粒；其中所述活性成分包括氨己烯酸；優選所述氨己烯酸在所述氨己烯酸顆粒中的質量百分含量為20％?80％。同時提供一種氨己烯酸片劑的制備方法。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種氨己烯酸固體組合物的制備方法及其應用。

背景技術

癲癇是以反復發作的神經元異常放電導致中樞神經系統功能失常為特征的疾病，為臨床常見病和多發病之一，嚴重影響患者的日常生活。而傳統的抗癲癇藥物對大部分癲癇能控制，但是仍有20-30％不能有效的控制。

氨己烯酸，化學名稱為4-氨基-5-己烯酸，為γ-氨基丁酸(GABA)轉氨酶的抑制劑，具有高度的選擇性，抑制該酶，從而使得腦內的GABA濃度提高，產生抗癲癇的作用；2009年，氨己烯酸被FDA指定為用于治療嬰兒痙攣和成人難治性癲癇局部復雜發作的輔助治療藥，屬于罕見病藥品。

但是在罕見病防治救助方面的工作，我國進展緩慢，造成國內罕見病藥品研制產業存在空白。因此，為了滿足了臨床急需用藥，緩解了患者用藥難的問題，在氨己烯酸方面的研究發明十分必要。

氨己烯酸該產品的劑量較大，市售制劑的規格為500mg/片。片子中原料藥所占的比例大，導致制備工藝很大一部分取決于原料藥的性質。同時在研究開發中發現氨己烯酸原料的可壓性很差，即使采用濕法制粒進行壓片，壓制過程也會出現裂片的現象。

因此，需要開發出一種壓制不會出現裂片的氨己烯酸片劑的方法。

發明內容

通過研究發現，將原料藥進行粉碎，并對其粒徑進行控制，在處方中加入適量的黏合劑，能大大的改善氨己烯酸物料的可壓性，解決了大劑量氨己烯酸顆粒壓片困難，在制片過程中嚴重出現裂片的問題，并且制備工藝簡單，重現性良好。因此，本發明提供了一種氨己烯酸固體組合物及其制備方法。

具體來講，本發明的一個方面提供了一種制備氨己烯酸固體組合物的方法，包括將處方量的活性成分和藥學上可接受的載體進行濕法制粒，烘干，整粒，從而得到氨己烯酸顆粒；其中所述活性成分包括氨己烯酸。

其中，本發明的氨己烯酸固體組合物可以為氨己烯酸固體制劑。

在一個具體實施方式中，優選所述氨己烯酸在所述氨己烯酸顆粒中的質量百分含量為20％-80％。

在一個具體實施方式中，更優選所述氨己烯酸在所述氨己烯酸顆粒中的質量百分含量為60％-80％。

在一個具體實施方式中，制粒之前的氨己烯酸的粒徑D90小于100μm。即這里的氨己烯酸是在濕法制粒之前的原料。

在一個優選的具體實施方式中，制粒之前的氨己烯酸的粒徑D90為10μm至100μm。即這里的氨己烯酸是在濕法制粒之前的原料。

在一個更優選的具體實施方式中，制粒之前的氨己烯酸的粒徑D90為40μm至70μm。即這里的氨己烯酸是在濕法制粒之前的原料。

在一個具體實施方式中，通過將氨己烯酸進行微粉化處理，將其粒徑控制在D90小于100μm，或者D50小于40μm，或者D10小于5μm的范圍。

在一個具體實施方式中，所述烘干使用的溫度為30℃至60℃。

在一個優選的具體實施方式中，所述烘干使用的溫度為35℃至45℃。