[發明專利]西曲瑞克在制備治療艾滋病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610961934.0
• 申請日: 2016-11-04
• 公開（公告）號: CN107007814B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 代紹興;黃京飛;陳歡;鄭永唐;李功華;李文興
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明動物研究所
• 主分類號: A61K38/09
• 分類號: A61K38/09;A61P31/18
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 馬曉青

西曲瑞克在制備治療艾滋病的藥物中的應用，本發明提供化合物西曲瑞克及其藥學上可接受的鹽在制備治療艾滋病的藥物中的應用。選用人T淋巴細胞系C8166和HIV?1實驗株HIV?1_NL4?3對西曲瑞克進行體外的細胞毒性和抗HIV活性檢測，其中細胞毒性使用MTT比色法檢測，抗HIV活性利用合胞體抑制試驗和HIV?1p24抗原定量兩者方法進行檢測。結果證實西曲瑞克對細胞的毒性很小，CC₅₀>200μM；在濃度等于EC₅₀(1.788μM)時，西曲瑞克對細胞C8166完全沒有毒性。因此，西曲瑞克能用作為抗HIV藥物。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及西曲瑞克(Cetrorelix)及其藥學上可接受的鹽在制備治療艾滋病的藥物中的應用。

技術背景

艾滋病，是一種由人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引起的一種嚴重傳染病。作為一種可以直接破壞人體免疫系統的慢性傳染病，艾滋病已經成為世界上嚴重威脅人類健康的疾病之一。聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)的數據顯示，截至2011年年末，全球共有3420萬人感染了HIV。目前我國艾滋病流行正處于快速增長期，感染人數逾78萬(UNAIDS,2011)。因此，對HIV/AIDS的防治已成為不容忽視的社會問題和重大科研課題。研發新型的抗HIV藥物是治療和防控艾滋病的主要途徑。20世紀90年代以來，隨著人類對病毒及其感染過程的分子生物學研究的不斷深入，以及藥物研發技術的不斷創新，抗病毒藥物有了突飛猛進的發展，尤其是抗HIV的藥物。許多大型國際制藥公司，如輝瑞、默克、葛蘭素史克、羅氏、雅培、百時美施貴寶等，投入大量資源用于抗HIV的藥物研發。其中，部分公司已經擁有多種抗HIV藥物，并借此獲得豐厚的收益和回報。自1987年第一個治療HIV感染的藥物齊多夫定(zidovudine,AZT)被美國FDA批準上市以來，截止2013年已有33種抗HIV病毒的化學實體藥物被美國FDA批準上市，其中包括18種逆轉錄酶抑制劑，11種蛋白酶抑制劑，2種整合酶抑制劑，1種CCR5協同受體拮抗劑和1種膜融合抑制劑(USFDA，2013)。這些不斷涌現出來的抗HIV新藥能夠有效地抑制人體內HIV病毒的復制，減緩艾滋病發展進程，大大提高了艾滋病人的平均存活時間。但是，由于這些藥物主要靶向逆轉錄酶、蛋白酶、Gp41和整合酶等有限的幾個病毒蛋白，病毒通過頻繁變異極易適應和逃避藥物施加的選擇壓力。隨著這些藥物的廣泛使用，很容易產生交叉耐藥性及嚴重的毒副作用，使其臨床應用受到很大限制。而且目前使用的抗HIV感染藥物還存在其他種種弊病,諸如價格昂貴、使用不方便、毒性高,服藥繁瑣、不能清除體內病毒等。綜合以上原因,開發新藥勢在必行，需要不斷地創制出新的、高效的、價廉的抗HIV藥物。

藥物重定位(Drug Repositioning)是快速發現抗癌藥物的優選策略。藥物重定位，也稱為舊藥新用，是指利用相關的技術方法對已有的藥物進行重新篩選、組合或改造從而發現其未知新用途的過程。相比于從零開始的新藥研發，藥物重定位基于已有藥物的重新開發能夠節省大量前期研發投入(如藥靶發現、化合物篩選、安全性測試等)。因此，系統地發掘和評價所有上市藥物的抗HIV潛力對于新穎抗HIV藥物發現和藥物重定位用于艾滋病治療具有重要意義和重大價值。但是通過實驗來篩選所有的上市藥物是一個艱難的、花費昂貴而又耗時的過程。

因此本發明利用新開發的預測化合物抗HIV活性的方法發現并驗證西曲瑞克具有抗HIV活性，可在制備治療艾滋病的藥物中進行應用。目前，現有技術中未見有快速準確地預測和發現已有藥物具有抗HIV活性的方法的報道，也未見有西曲瑞克具有抗HIV活性的報道。

發明內容

本發明的目的在于開辟西曲瑞克(Cetrorelix)藥物的新用途，提供化合物西曲瑞克及其藥學上可接受的鹽在制備治療艾滋病的藥物中的應用。

為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案：

化合物西曲瑞克及其藥學上可接受的鹽在制備治療艾滋病的藥物中的應用。