[發明專利]一種度魯特韋薄膜包衣片制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610956711.5
• 申請日: 2016-10-28
• 公開（公告）號: CN107998095A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 顧世海
• 申請（專利權）人: 顧世海
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/5365;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/32;A61P31/18
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本發明公開了一種度魯特韋薄膜包衣片制劑及其制備方法，按質量百分比，由以下活性成分組成：度魯特韋10?20％、稀釋劑10?90％、崩解劑2.0?8.0％、潤滑劑0.5?1.5％，所述的稀釋劑采用甘露醇、微晶纖維素、乳糖、聚乙二醇中的一種或多種，首選甘露醇、微晶纖維素；所述的崩解劑采用交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素中的一種或多種，首選羧甲基淀粉鈉、聚維酮中；所述的潤滑劑采用硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬酯富馬酸鈉中的一種或多種，首選硬脂酸鎂、硬酯富馬酸鈉中的一種或兩種，優選硬酯富馬酸鈉。本發明具有工藝簡單、收率高、穩定性好、易大批量工業化生產等優點。

技術領域

本發明公開了一種度魯特韋薄膜包衣片制劑及其制備方法，應用于獲得性免疫缺乏綜合癥（AIDS）治療制劑的制備領域。

背景技術

獲得性免疫缺乏綜合癥（AIDS），簡稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiency Virus，HIV）引起的感染性疾病，主要通過接觸傳播、母嬰傳播、血液傳播等。

根據2015世界艾滋病日報告，2014年，全球約有3690萬人感染了艾滋病毒，約有200萬人新增艾滋病毒感染者，120萬人死于艾滋病機會性感染，截至2015年6月，共有1580萬人得到治療。目前我國存活的艾滋病病毒感染者和病人共計57.5萬例，死亡17.7萬人，其中，艾滋病病毒感染者中約15%為15～24歲的年輕人，且年輕男性的感染率在上升，我國艾滋感染人數居全球第14位，且每年以40%的速度增加。HIV是一種逆轉錄病毒，攻擊人體免疫系統中的的CD4 + T 淋巴細胞，破壞該細胞使其減少，導致免疫衰竭, 患者常于感染后 10～15 年因并發各種機會性感染或惡性腫瘤而死亡。由此可見, 艾滋病是人類 21 世紀所面臨的最大挑戰。

度魯特韋薄膜包衣片（Dolutegravir），其商品名為Tivicay?，為英國葛蘭素史克（GSK）與日本鹽野義制藥公司（Shionogi）合作開發的一種抗艾滋病新藥。度魯特韋薄膜包衣片制劑（片劑規格：50mg）為每日一次的口服HIV整合酶抑制藥，于2013年8月12日獲美國食品藥品管理局批準，用于既往已治療過、或初治HIV-1成人和12歲及以上體重至少40千克兒童感染者。

Dolutegravir是一種HIV-1抗病毒藥，通過與整合酶活性部位結合來阻斷逆轉錄病毒脫氧核糖核酸(DNA) 整合的鏈轉移步驟，從而抑制HIV整合酶，這對HIV復制周期至關重要，其對純化的 HIV-1整合酶和預先處理的底物DNA的IC50值分別是2.7和12.6 nmol·L-1。臨床試驗結果顯示，在接受dolutegravir藥物以及其他兩種老版艾滋病藥物治療48周之后，患者體內88%的病毒被成功抑制，病情有明顯改善，而服用吉利德科學公司（GileadSciences）的三合一的口服藥品Atripla(依法韋恩茨/恩曲他濱/替諾福韋富馬酸片,Efavirenz/Emtricitabine /Tenofovir Disoproxil Fumarate)之后，患者體內81%的病毒被抑制，且對初次治療的 HIV 感染者、當前療法治療失敗但未使用整合酶抑制藥治療的患者的治療效果均優于對照藥；對抗病毒治療失敗、且對雷特格韋( raltegravir) 和埃替格韋 ( elvitegravir) 耐藥的成人患者也顯示出良好的療效。試驗中，由于藥物的副作用，10%的患者最終停止服用了吉利德科技技術公司的Atripla藥物，但是僅有2%的患者停止服用葛蘭素史克制藥公司的dolutegravir藥物，由此可見該藥物優于Gilead公司的Atripla。體內外試驗研究均顯示較強的抗HIV-1 病毒活性；臨床前及臨床研究也顯現出較好的安全性、藥效及耐受性，不良反應少，不影響聯用藥物的療效及藥動學參數，是臨床前景很好的抗艾滋病新藥。

Dolutegravir有望成為年銷售額達數十億美元的重磅藥物，同時將成為吉利德生物公司（Gilead Sciences）世界最暢銷HIV復合藥物Atripla的強有力競爭者。